"Ovo je prvi put u više od 20 godina da vidimo napredak u adjuvantnom liječenju ovog oblika raka dojke, "rekao je vodeći autor prof. Stephen Johnston, iz NHS Foundation Trust bolnice Royal Marsden, London, UK. Objasnio je da je rak dojke pozitivan na hormonske receptore najčešći oblik raka dojke, pogađa 70% pacijenata, većini je dijagnosticirana rana bolest.
"Mnogi od ovih pacijenata mogu se izliječiti trenutno dostupnim tretmanima:operacijom, radioterapija, kemoterapija i hormonsko liječenje. No, oko 20% ima bolest visokog rizika i razvit će se recidiv lokalno u dojkama ili drugdje u tijelu tijekom prvih deset godina liječenja, " on je objasnio.
"Ove pacijentice s visokorizičnim ranim rakom dojke pokazuju stupanj rezistencije na hormonsku terapiju, rano se javljaju unatoč svemu što im trenutno dajemo, "rekao je Johnston.
"Inhibitori CDK4/6, poput abemacikliba, promijenili su način na koji liječimo metastatski rak dojke u posljednjih nekoliko godina, prevladavanje primarne endokrine rezistencije i poboljšanje preživljavanja. Stoga je bio očit korak da se vidi može li dodavanje abemacikliba hormonskom liječenju u pacijenata s visokorizičnim ranim rakom dojke smanjiti rizik od povratka raka. "
Međunarodna faza 3 monarchE studije obuhvatila je 5637 pacijenata s HR+ HER2- ranim rakom dojke s kliničkim i/ili patološkim čimbenicima rizika koji ih stavljaju u visoki rizik od recidiva. Nakon završetka primarnog liječenja, randomizirani su randomizirano na abemaciklib (150 mg dva puta dnevno tijekom dvije godine) plus endokrina terapija ili samo endokrina terapija.
Otkrili smo 25% smanjenje recidiva raka u prve dvije godine kada je abemaciklib dodan hormonskoj terapiji u usporedbi samo sa hormonskom terapijom. "
Stephen Johnston, Glavni autor studije i profesor, Zaklada NHS Foundation Royal Hospital Hospital, London
Tijekom tog vremena 11,3% pacijenata u kontrolnoj skupini imalo je recidiv raka u usporedbi sa 7,8% onih u skupini s abemaciklibom, apsolutna razlika od 3,5% što znači smanjenje rizika za 25,3%. Većina smanjenja dogodila se na mjestima udaljenih metastaza, osobito na jetru i kosti.
"Ovo je prva studija koja pokazuje da dodavanje inhibitora CDK4/6 endokrinoj terapiji značajno poboljšava preživljavanje bez invazivne bolesti u adjuvantnom okruženju, "rekao je Giuseppe Curigliano, Izvanredni profesor medicinske onkologije na Sveučilištu u Milanu, Italija, i predsjednik Odbora za smjernice ESMO -a.
"Ovo je vrlo važno ispitivanje i nalazi će promijeniti praksu. Nakon što se odobri visokorizični HR+ HER2- rani rak dojke, novi standard skrbi za ove pacijente bit će dodavanje dvije godine abemacikliba endokrinoj terapiji, " on je predlozio.
Curigliano je sugerirao da bi bilo zanimljivo uključiti genetski potpis u procjenu pacijenata s visokim rizikom, pored broja pozitivnih limfnih čvorova, veličina tumora, histološki stupanj i Ki-67 (marker proliferacije).
Johnston je rekao da su od svih sudionika studije prikupljeni uzorci tkiva i plazme za translacijska istraživanja koja će uključivati pregled genomskih potpisa i odgovora na abemaciklib.
"Sigurnosni podaci su važni, osobito broj pacijenata liječenih abemaciklibom koji su morali prekinuti ili zahtijevati smanjenje doze zbog nuspojava, "rekao je Curigliano.
Ukupno 463 (16,6%) pacijenata prekinulo je liječenje abemaciklibom zbog nuspojava, najčešće proljev; 306 njih nastavilo je s endokrinom terapijom. Protokol je dopuštao smanjenje doze sa 150 na 100 mg dva puta dnevno ako je potrebno.
Napomenuo je:"Poštivanje liječenja bit će važno pitanje koje treba razmotriti u stvarnoj populaciji pacijenata kada se ovaj tretman odobri i koristi u kliničkoj praksi."
Curigliano je dodao, "U budućnosti će biti važno razumjeti možemo li potencijalno poštedjeti kemoterapiju u ovoj skupini pacijenata liječenih inhibitorom CDK4/6. To bi trebalo istražiti u randomiziranom kliničkom ispitivanju."