"Dit is de eerste keer in meer dan 20 jaar dat we een vooruitgang hebben gezien in de adjuvante behandeling van deze vorm van borstkanker, " zei hoofdauteur Prof Stephen Johnston, van de Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londen, VK. Hij legde uit dat hormoonreceptor-positieve borstkanker de meest voorkomende vorm van borstkanker is, treft 70% van de patiënten, met de meeste worden gediagnosticeerd met een vroege ziekte.
"Veel van deze patiënten kunnen worden genezen met de momenteel beschikbare behandelingen:chirurgie, radiotherapie, chemotherapie en hormoonbehandeling. Maar ongeveer 20% heeft een ziekte met een hoog risico en zal gedurende de eerste tien jaar van de behandeling een recidief krijgen, hetzij lokaal in de borst of elders in het lichaam, " hij legde uit.
"Deze patiënten met een hoog risico op vroege borstkanker vertonen een zekere mate van resistentie tegen hormoontherapie, vroeg terugvallen ondanks alles wat we ze momenteel geven, " zei Johnston.
"CDK4/6-remmers, zoals abemaciclib, hebben de manier waarop we uitgezaaide borstkanker behandelen de afgelopen jaren veranderd, het overwinnen van primaire endocriene resistentie en het verbeteren van de overleving. Het was dus een voor de hand liggende stap om te zien of het toevoegen van abemaciclib aan hormoonbehandeling bij patiënten met een hoog risico op vroege borstkanker het risico op terugkeer van hun kanker zou kunnen verminderen."
De internationale fase 3 monarchE-studie omvatte 5637 patiënten met HR+ HER2- vroege borstkanker met klinische en/of pathologische risicofactoren waardoor ze een hoog risico lopen op terugval. Na het voltooien van hun primaire behandeling werden ze op open-labelbasis gerandomiseerd naar abemaciclib (150 mg tweemaal daags gedurende twee jaar) plus endocriene therapie of endocriene therapie alleen.
We vonden een vermindering van 25% in het terugkeren van kanker in de eerste twee jaar toen abemaciclib werd toegevoegd aan hormoontherapie in vergelijking met alleen hormoontherapie."
Stephen Johnston, Studieleider auteur en professor, Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, Londen
Gedurende deze tijd had 11,3% van de patiënten in de controlegroep een recidief van hun kanker vergeleken met 7,8% van die in de abemaciclib-groep, een absoluut verschil van 3,5% wat zich vertaalt in een risicovermindering van 25,3%. De meeste reducties traden op op plaatsen met metastasen op afstand, vooral voor lever en botten.
"Dit is de eerste studie die aantoont dat het toevoegen van een CDK4/6-remmer aan endocriene therapie de invasieve ziektevrije overleving in de adjuvante setting aanzienlijk verbetert, " zei Giuseppe Curigliano, Universitair hoofddocent medische oncologie aan de Universiteit van Milaan, Italië, en voorzitter van de ESMO-richtlijnencommissie.
"Dit is een zeer belangrijke studie en de bevindingen zullen de praktijk veranderen. Eenmaal goedgekeurd voor HR+ HER2- vroege borstkanker met een hoog risico, zal de nieuwe zorgstandaard voor deze patiënten zijn om twee jaar abemaciclib toe te voegen aan endocriene therapie, " hij stelde voor.
Curigliano suggereerde dat het interessant zou zijn geweest om genetische handtekening te hebben opgenomen in de beoordeling van patiënten met een hoog risico, naast het aantal positieve lymfeklieren, tumor grootte, histologische graad en Ki-67 (een marker van proliferatie).
Johnston zei dat er weefsel- en plasmamonsters waren verzameld van alle deelnemers aan de studie voor translationeel onderzoek, waaronder het kijken naar genomische handtekeningen en reactie op abemaciclib.
"De veiligheidsgegevens zijn belangrijk, met name het aantal met abemaciclib behandelde patiënten die moesten stoppen of dosisverlagingen nodig hadden vanwege bijwerkingen, ' zei Curigliano.
In totaal stopten 463 (16,6%) van de patiënten met abemaciclib vanwege bijwerkingen, meestal diarree; 306 van hen gingen door met endocriene therapie. Het protocol stond indien nodig een dosisverlaging toe van 150 tot 100 mg tweemaal daags.
Hij merkte op:"Naleving van de behandeling zal een belangrijke kwestie zijn waarmee rekening moet worden gehouden in de echte populatie van patiënten wanneer deze behandeling wordt goedgekeurd en in de klinische praktijk wordt gebruikt."
Curigliano heeft toegevoegd, "Voor de toekomst zal het belangrijk zijn om te begrijpen of we chemotherapie kunnen besparen bij deze groep patiënten die worden behandeld met een CDK4/6-remmer. Dit zou in een gerandomiseerde klinische studie moeten worden onderzocht."
Genetica kan de samenstelling van het microbioom meer beïnvloeden dan omgevingsfactoren
Apoptose is een belangrijke mediator van pathogenese bij dierlijk coronavirusinfectie
Dieet met weinig gefermenteerde koolhydraten verbetert de kwaliteit van leven van patiënten met IBD
Langdurig gebruik van antibiotica bij prematuren bevordert resistente darmbacteriën
De eerste bevindingen van het Human Microbiome Project leidden tot 'honderden vervolgonderzoeken'
Onderzoekers vinden nieuwe manier om te beschermen tegen ziekte in MS-model
Darmmicrobioom kan een rol spelen bij ernstige COVID-19
De huidige wereldwijde COVID-19-pandemie wordt veroorzaakt door bèta-coronavirus ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 (SARS-CoV-2), die meer dan 22,1 miljoen mensen heeft besmet en wereldw
Nieuwe superactiverende macrofaagreceptor zou hyperontsteking bij ernstige COVID-19 kunnen verklaren
Immuniteit is een merkwaardig iets. Hoewel essentieel bij het beschermen van het lichaam tegen binnendringende pathogenen en vreemde antigenen, het kan zich ook tegen het lichaam keren en destructieve
Hoe helpen gastheerfactoren zoals het longmicrobioom bij SARS-CoV‐2-infectie?
Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is een RNA-virus dat behoort tot het geslacht Coronaviridae en het subgenus betacoronavirus. Het is de nieuwe en zeer besmettelijke ziekte