Sotorasib fas 1-studie visar uppmuntrande anti-canceraktivitet i lungan,

kolorektal cancer En klinisk fas 1-studie av sotorasib (AMG 510) på patienter med kraftigt förbehandlade avancerade solida tumörer visar uppmuntrande anti-canceraktivitet, särskilt vid lung- och kolorektal cancer, rapporterar en ny studie som leds av City of Hope och andra kända omfattande cancercentra.

Den multisite kliniska prövningen omfattade 129 metastatiska cancerpatienter som hade fått i genomsnitt tre tidigare behandlingar. Dessa patienter hade alla den muterade KRAS G12C -genen, vilket ökar chansen att en individ kommer att diagnostiseras med en aggressiv cancerresistent behandling.

"Vi har äntligen visat att RAS-inriktning och hämning är genomförbar. Vi hoppas att detta kommer att vara det första steget bland många för att effektivt behandla RAS-mutant cancer, en av de vanligaste orsakerna till cancer, "sa Marwan Fakih, M.D., medicinsk onkolog vid City of Hope och medförfattare till New England Journal of Medicine studie som publicerades idag.

KRAS -genen, upptäcktes för nästan 40 år sedan, är känd som en onkogen. När den är muterad, KRAS kan aktivera en väg som gör normala celler cancerframkallande. Denna gen tillhör RAS -genfamiljen, som är ansvarig för mer än 30% av all mänsklig cancer, enligt National Cancer Institute.

KRAS -mutationer har kopplats till sämre behandlingsresultat vid en mängd olika cancerformer, inklusive lung- och kolorektal cancer. Denna proof-of-concept studie har, i vissa fall, visade en median progressionsfri överlevnad som är två gånger längre än vad vi möter hos patienter idag. "

Marwan Fakih, MD, Medicinsk Ancologist, City of Hope

Syftet med den kliniska prövningen var att testa säkerheten för olika doser sotorasib (180 mg, 360 mg, 720 mg och 960 mg), som togs oralt en gång om dagen. Patienterna hade eldfast metastatisk icke-småcellig lungcancer (59 deltagare), kolorektal cancer (42 deltagare) eller andra tumörtyper (28 deltagare). Deras medelålder var 62, och medianuppföljningen var 12 månader.

Sotorasib är en liten molekyl som hämmar KRAS G12C genom att ansluta en specifik ficka (P2), hämmar förmågan hos detta muterade KRAS -protein från att driva tumörtillväxt och spridning.

Nuvarande studier visar att läkemedlet, samtidigt som man kan rikta in sig på många cancerformer, verkar vara mest potent vid icke-småcellig lungcancer, där KRAS G12C -mutationer finns hos cirka 13% av patienterna.

KRAS G12C -hämmaren sotorasib gav varaktiga kliniska fördelar med mestadels mindre biverkningar som påverkade mag -tarmkanalen och inkluderade diarré (30%), trötthet (23%) och illamående (21%).

Även om försökspatienter hade envisa cancerresistenta mot standardbehandlingar, de med icke-småcellig lungcancer hade en svarsfrekvens på 32% där majoriteten (88%) uppnådde sjukdomskontroll i minst några månader. Deras mediana progressionsfria överlevnad var 6,3 månader.

Detta är en stor förbättring med tanke på att senare behandlingslinjer vid icke-småcellig lungcancer typiskt är associerade med svarsfrekvenser på endast 9-18% och en median progressionsfri överlevnad på cirka tre månader.

Den andra gruppen som såg anmärkningsvärd fördel var patienter med eldfast metastatisk kolorektal cancer - en svarsfrekvens på cirka 7%, sjukdomsbekämpningshastighet på 74% och större tumorkrympning hos 7% av gruppen, Sa Fakih.

Den mediana progressionsfria överlevnaden var fyra månader. I jämförbara behandlingslinjer, svarsfrekvens upplevs sällan, och median progressionsfri överlevnad är cirka två månader.

"Fördelarna med sotorasib verkar vara ganska hållbara med minst hälften av patienter med metastaserad kolorektal cancer som fortfarande upplever sjukdomskontroll fyra månader efter behandlingens början, "Sa Fakih." När man överväger den dåliga prognosen för metastaseringen och bristen på effektiva behandlingar för denna befolkning, att kontrollera tumörprogressionen ytterligare några månader med en oral behandling är ett signifikant och meningsfullt resultat. "

Behandlingen avbröts hos 107 patienter (83%), mest på grund av sjukdomsprogression. 54 patienter hade dött, ett rimligt resultat med tanke på prognosen och det sena stadiet av sjukdomen.

Fakih, chef för mag -tarmcancerprogrammet i City of Hope, är involverad i två sotorasib (AMG 510) kliniska prövningar med totalt sex behandlingsgrupper för att utvärdera användningen av sotorasib som monoterapi eller kombinationsbehandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer, kolorektal cancer och andra solida tumörer.

Inkonsekvensen i tumörrespons mellan icke-småcellig lungcancer och kolorektal cancer tyder på att KRAS G12C-hämning inte är tillräcklig för kolorektal cancer och att ytterligare cancerframkallande vägar måste stängas av, Sa Fakih. Genom att kombinera sotorasib med andra behandlingar som blockerar epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), ett protein vars överuttryck har kopplats till många cancerformer, är en lovande väg framåt som utreds, han lade till.

• Förekomst av sub-typer av Parkinsons sjukdom i hjärnan först och i kroppen
• Immunterapi gynnar patienter med mag- och esofageal cancer,