Det multisite kliniske forsøg omfattede 129 patienter med metastatisk kræft, der i gennemsnit havde modtaget tre tidligere behandlinger. Disse patienter havde alle det muterede KRAS G12C -gen, hvilket øger chancerne for, at et individ vil blive diagnosticeret med en aggressiv kræftresistent behandling.
"Vi har endelig vist, at RAS-målretning og hæmning er mulig. Vi håber, at dette vil være det første skridt blandt mange til effektivt at behandle RAS-mutant kræft, en af de mest almindelige årsager til kræft, "sagde Marwan Fakih, M.D., medicinsk onkolog ved City of Hope og medlederforfatter af New England Journal of Medicine undersøgelse, der blev offentliggjort i dag.
KRAS -genet, opdaget for næsten 40 år siden, er kendt som et onkogen. Når den er muteret, KRAS kunne aktivere en vej, der gør normale celler til kræft. Dette gen tilhører RAS -genfamilien, som er ansvarlig for mere end 30% af alle menneskelige kræftformer, ifølge National Cancer Institute.
KRAS -mutationer er blevet forbundet med dårligere behandlingsresultater i en række kræftformer, herunder lungekræft og kolorektal kræft. Denne proof-of-concept undersøgelse har, i nogle tilfælde, demonstreret en median progressionsfri overlevelse, der er to gange længere end det, vi støder på hos patienter i dag. "
Marwan Fakih, MD, Medicinsk Ancologist, Byens håb
Formålet med det kliniske forsøg var at teste sikkerheden ved forskellige doser sotorasib (180 mg, 360 mg, 720 mg og 960 mg), som blev taget oralt en gang om dagen. Patienterne havde ildfast metastatisk ikke-småcellet lungekræft (59 deltagere), tyktarmskræft (42 deltagere) eller andre tumortyper (28 deltagere). Deres gennemsnitsalder var 62, og medianopfølgningen var 12 måneder.
Sotorasib er et lille molekyle, der hæmmer KRAS G12C ved at tilslutte en bestemt lomme (P2), hæmmer evnen af dette muterede KRAS -protein fra at drive tumorvækst og spredning.
Nuværende undersøgelser viser, at stoffet, mens den kan målrette mod mange kræftformer, synes at være mest potent i ikke-småcellet lungekræft, hvor der findes KRAS G12C -mutationer hos cirka 13% af patienterne.
KRAS G12C -hæmmeren sotorasib frembragte varige kliniske fordele med hovedsagelig mindre bivirkninger, der påvirkede mave -tarmkanalen og inkluderede diarré (30%), træthed (23%) og kvalme (21%).
Selvom forsøgspatienter havde genstridige kræftformer, der var resistente over for standardbehandlinger, dem med ikke-småcellet lungekræft havde en svarprocent på 32%, hvor størstedelen (88%) opnåede sygdomsbekæmpelse i mindst et par måneder. Deres mediane progressionsfri overlevelse var 6,3 måneder.
Dette er en stor forbedring i betragtning af at senere behandlingslinjer ved ikke-småcellet lungekræft typisk er forbundet med responsfrekvenser på kun 9-18% og en median progressionsfri overlevelse på cirka tre måneder.
Den anden gruppe, der oplevede en bemærkelsesværdig fordel, var patienter med ildfast metastatisk kolorektal cancer - en svarprocent på ca. 7%, sygdomsbekæmpelse på 74% og større tumorkrymp hos 7% af gruppen, Sagde Fakih.
Den mediane progressionsfri overlevelse var fire måneder. I sammenlignelige behandlingslinjer, svarprocenter opleves sjældent, og den mediane progressionsfri overlevelse er cirka to måneder.
"Fordelene ved sotorasib ser ud til at være ret holdbare, idet mindst halvdelen af patienter med metastatisk kolorektal kræft stadig oplever sygdomsbekæmpelse fire måneder efter behandlingsstart, "Fakih sagde." Når man overvejer den dårlige prognose for de metastatiske omgivelser og manglen på effektive behandlinger for denne befolkning, at kontrollere tumorprogression i et par ekstra måneder med en oral behandling er et signifikant og meningsfuldt resultat. "
Behandlingen blev afbrudt hos 107 patienter (83%), mest på grund af sygdomsprogression. 54 patienter var døde, et rimeligt resultat givet prognosen og det sene stadie af sygdommen.
Fakih, direktør for Gastrointestinal Cancer Program i City of Hope, er involveret i to sotorasib (AMG 510) kliniske forsøg med i alt seks behandlingsarme for at evaluere brugen af sotorasib som monoterapi eller kombinationsbehandling hos patienter med ikke-småcellet lungekræft, tyktarmskræft og andre solide tumorer.
Uoverensstemmelsen i tumorrespons mellem ikke-småcellet lungekræft og tyktarmskræft tyder på, at KRAS G12C-hæmning ikke er tilstrækkelig til tyktarmskræft, og at yderligere kræftfremkaldende veje skal slukkes, Sagde Fakih. Kombination af sotorasib med andre behandlinger, der blokerer epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), et protein, hvis overekspression har været forbundet med mange kræftformer, er en lovende vej frem, der er under efterforskning, han tilføjede.
Diagnose af virusinfektioner ved hjælp af mikro- og nanoskala -teknologier
Almindelig genetisk variant forklarer, hvorfor immunterapi ofte mislykkes ved Crohns sygdom
Undersøgelse belyser årsagerne til invaliderende tarmsmerter
Genetisk risiko for autoimmunitet kan være forbundet med forskelle i tarmmikrobiom
Forskere bruger fagterapi til succesfuld behandling af alkoholisk leversygdom
Ny undersøgelse kan hjælpe med at forhindre dødelige infektioner hos babyer
Tilstedeværelse af visse tarmbakterier hos mødre kan beskytte babyer mod fødevareallergi
Forskere ved Deakin University i Australien har fundet ud af, at visse bakterier, der er til stede i en mors tarm under graviditeten, kan beskytte deres baby mod at udvikle fødevareallergi inden for d
Irritabel tarmsygdom øger risikoen for demens
Forskere har længe undersøgt forbindelsen mellem tarmen og hjernen. Nu, en ny undersøgelse viser, at ældre voksne med kronisk betændelse i fordøjelseskanalen kan udvikle demens mere end syv år tidlige
Mundskyl påvirker effekten af træning
Forskere har længe vidst, at blodtrykket falder efter træning, men mekanismen er ikke blevet fuldstændigt belyst. En ny undersøgelse viser, at bakterier i munden, der producerer nitrit, er nøglen til