Sotorasib fase 1-studie viser oppmuntrende kreftbekjempende aktivitet i lunge,

tykktarmskreft En fase 1 klinisk studie av sotorasib (AMG 510) hos pasienter med sterkt forhåndsbehandlede avanserte solide svulster viser oppmuntrende anti-kreftaktivitet, spesielt ved lungekreft og tykktarmskreft, rapporterer en ny studie ledet av City of Hope og andre kjente omfattende kreftsentre.

Den multiside kliniske studien inkluderte 129 metastatisk kreftpasienter som hadde fått gjennomsnittlig tre tidligere behandlinger. Disse pasientene hadde alle det muterte KRAS G12C -genet, som øker sjansen for at en person vil bli diagnostisert med en aggressiv kreftresistent behandling.

"Vi har endelig vist at RAS-målretting og -hemming er mulig. Vi håper at dette vil være det første trinnet blant mange for effektivt å behandle RAS-mutant kreft, en av de vanligste driverne for kreft, "sa Marwan Fakih, M.D., medisinsk onkolog ved City of Hope og medforfatter av New England Journal of Medicine studie som ble publisert i dag.

KRAS -genet, oppdaget for snart 40 år siden, er kjent som et onkogen. Når den er mutert, KRAS kan aktivere en vei som gjør normale celler til kreft. Dette genet tilhører RAS -genfamilien, som er ansvarlig for mer enn 30% av alle menneskelige kreftformer, ifølge National Cancer Institute.

KRAS -mutasjoner har vært knyttet til dårligere behandlingsresultater ved en rekke kreftformer, inkludert lungekreft og tykktarmskreft. Denne proof-of-concept-studien har, i noen tilfeller, demonstrert en median progresjonsfri overlevelse som er to ganger lengre enn det vi møter hos pasienter i dag. "

Marwan Fakih, MD, Medisinsk antolog, City of Hope

Formålet med den kliniske studien var å teste sikkerheten til forskjellige doser sotorasib (180 mg, 360 mg, 720 mg og 960 mg), som ble tatt oralt en gang om dagen. Pasientene hadde ildfast metastatisk ikke-småcellet lungekreft (59 deltakere), tykktarmskreft (42 deltakere) eller andre svulsttyper (28 deltakere). Gjennomsnittsalderen deres var 62 år, og median oppfølging var 12 måneder.

Sotorasib er et lite molekyl som hemmer KRAS G12C ved å koble til en spesifikk lomme (P2), hemme evnen til dette muterte KRAS -proteinet fra å drive tumorvekst og spredning.

Gjeldende studier viser at stoffet, mens den kan målrette mot mange kreftformer, ser ut til å være mest potent i ikke-småcellet lungekreft, hvor KRAS G12C -mutasjoner eksisterer hos omtrent 13% av pasientene.

KRAS G12C -hemmeren sotorasib ga varige kliniske fordeler med stort sett mindre bivirkninger som påvirket mage -tarmkanalen og inkluderte diaré (30%), tretthet (23%) og kvalme (21%).

Selv om prøvepasienter hadde sta kreftformer som var motstandsdyktige mot standardbehandlinger, de med ikke-småcellet lungekreft hadde en svarprosent på 32%, og de fleste (88%) oppnådde sykdomskontroll i minst noen måneder. Median progresjonsfri overlevelse var 6,3 måneder.

Dette er en stor forbedring med tanke på at senere behandlingslinjer ved ikke-småcellet lungekreft vanligvis er assosiert med responsrater på bare 9-18% og en median progresjonsfri overlevelse på omtrent tre måneder.

Den andre gruppen som så bemerkelsesverdig fordel, var pasienter med ildfast metastatisk kolorektal kreft - en responsrate på omtrent 7%, sykdomskontrollrate på 74% og større svulstkrymping hos 7% av gruppen, Sa Fakih.

Median progresjonsfri overlevelse var fire måneder. I sammenlignbare behandlingslinjer, svarprosent oppleves sjelden, og median progresjonsfri overlevelse er omtrent to måneder.

"Fordelene med sotorasib ser ut til å være ganske holdbare, med minst halvparten av pasienter med metastatisk kolorektal kreft som fortsatt opplever sykdomskontroll fire måneder etter behandlingsstart, "Fakih sa." Når du vurderer den dårlige prognosen for metastatisk setting og mangel på effektive behandlinger for denne befolkningen, å kontrollere tumorprogresjonen i noen få måneder med oral behandling er et betydelig og meningsfullt resultat. "

Behandlingen ble avbrutt hos 107 pasienter (83%), mest på grunn av sykdomsprogresjon. 55 pasienter hadde dødd, et rimelig utfall gitt prognosen og sent stadium av sykdommen.

Fakih, direktør for Gastrointestinal Cancer Program i City of Hope, er involvert i to sotorasib (AMG 510) kliniske studier med totalt seks behandlingsarmer for å evaluere bruk av sotorasib som monoterapi eller kombinasjonsbehandling hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft, tykktarmskreft og andre solide svulster.

Inkonsekvensen i tumorrespons mellom ikke-småcellet lungekreft og tykktarmskreft tyder på at KRAS G12C-hemming ikke er tilstrekkelig for tykktarmskreft og at ytterligere kreftfremkallende veier må slås av, Sa Fakih. Ved å kombinere sotorasib med andre behandlinger som blokkerer den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR), et protein hvis overuttrykk har vært knyttet til mange kreftformer, er en lovende vei fremover som er under etterforskning, han la til.

• Eksistens av hjerne-første og kropp-første Parkinsons sykdom-undertyper
• Immunterapi fordeler pasienter med kreft i mage og spiserør,