Monipisteiseen kliiniseen tutkimukseen osallistui 129 metastaattista syöpäpotilasta, jotka olivat saaneet keskimäärin kolme aiempaa hoitoa. Kaikilla näillä potilailla oli mutatoitu KRAS G12C -geeni, mikä lisää mahdollisuuksia, että henkilöllä diagnosoidaan aggressiivinen syöpä, joka on resistentti hoidolle.
"Olemme vihdoin osoittaneet, että RAS-kohdistaminen ja estäminen ovat mahdollisia. Toivomme, että tämä on ensimmäinen askel monien keskuudessa RAS-mutanttisyöpien tehokkaassa hoidossa, yksi yleisimmistä syövän aiheuttajista, "sanoi Marwan Fakih, M.D., lääketieteen onkologi toivon kaupungissa ja kirjan pääkirjailija New England Journal of Medicine tänään julkaistu tutkimus.
KRAS -geeni, löydettiin lähes 40 vuotta sitten, tunnetaan onkogeeninä. Kun mutaatio, KRAS voisi aktivoida reitin, joka muuttaa normaalit solut syöpään. Tämä geeni kuuluu RAS -geeniperheeseen, joka aiheuttaa yli 30% kaikista ihmisen syövistä, National Cancer Institutein mukaan.
KRAS -mutaatiot on yhdistetty huonompiin hoitotuloksiin useissa syövissä, mukaan lukien keuhko- ja peräsuolen syövät. Tässä konseptitutkimuksessa on joissakin tapauksissa, osoitti keskimääräisen etenemistä vapaan eloonjäämisen, joka on kaksi kertaa pidempi kuin mitä kohtaamme potilailla tänään. "
Marwan Fakih, MD, Lääketieteellinen ankologi, Toivon kaupunki
Kliinisen tutkimuksen tarkoituksena oli testata eri sotorasibiannosten (180 mg, 360 mg, 720 mg ja 960 mg), jotka otettiin suun kautta kerran päivässä. Potilailla oli tulenkestävä metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (59 osallistujaa), kolorektaalisyöpä (42 osallistujaa) tai muut kasvaintyypit (28 osallistujaa). Heidän keski -ikänsä oli 62, ja seurannan mediaani oli 12 kuukautta.
Sotorasib on pieni molekyyli, joka estää KRAS G12C:n kytkemällä tietyn taskun (P2), estävät tämän mutatoituneen KRAS -proteiinin kykyä ohjata kasvaimen kasvua ja leviämistä.
Nykyiset tutkimukset osoittavat, että lääke, pystyy kohdistamaan monia syöpiä, näyttää olevan tehokkain ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, joissa KRAS G12C -mutaatioita esiintyy noin 13%:lla potilaista.
KRAS G12C -inhibiittori sotorasibi tuotti pysyvää kliinistä hyötyä, ja sillä oli enimmäkseen vähäisiä sivuvaikutuksia, jotka vaikuttivat ruoansulatuskanavaan ja sisälsivät ripulin (30%), väsymys (23%) ja pahoinvointi (21%).
Vaikka tutkimuspotilailla oli itsepäisiä syöpiä, jotka olivat vastustuskykyisiä tavanomaisille hoidoille, ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavilla potilailla oli 32%:n vaste, ja suurin osa (88%) saavutti taudin hallinnan vähintään muutaman kuukauden ajan. Heidän eloonjäämisensä mediaani oli 6,3 kuukautta.
Tämä on suuri parannus, kun otetaan huomioon, että ei-pienisoluisen keuhkosyövän myöhemmät hoitolinjat liittyvät tyypillisesti vain 9-18%:n vasteasteisiin ja keskimääräiseen etenemättömyysaikaan noin kolme kuukautta.
Toinen ryhmä, joka näki merkittävää hyötyä, olivat potilaat, joilla oli tulenkestävä metastaattinen paksusuolen syöpä - vaste noin 7%, taudinhallintaprosentti 74% ja kasvaimen merkittävä kutistuminen 7%:lla ryhmästä, Fakih sanoi.
Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani oli neljä kuukautta. Vertailukelpoisissa hoitomuodoissa vastausprosentteja esiintyy harvoin, ja etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani on noin kaksi kuukautta.
"Sotorasibin edut näyttävät olevan melko kestäviä, ja vähintään puolet etäpesäkkeisistä paksusuolen syöpäpotilaista kokee edelleen sairautensa hallinnan neljä kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen. "Fakih sanoi." Kun otetaan huomioon huono ennuste metastaattiselle ympäristölle ja tehokkaiden hoitojen puute tälle väestölle, kasvaimen etenemisen hallitseminen muutaman kuukauden ajan suun kautta annettavalla hoidolla on merkittävä ja mielekäs tulos. "
Hoito lopetettiin 107 potilaalla (83%), lähinnä sairauden etenemisen takia. 54 potilasta oli kuollut, kohtuullinen lopputulos ottaen huomioon sairauden ennuste ja myöhäisvaihe.
Fakih, Ruoansulatuskanavan syöpäohjelman johtaja toivon kaupungissa, on mukana kahdessa sotorasibin (AMG 510) kliinisessä tutkimuksessa, joissa on yhteensä kuusi hoitoryhmää sotorasibin käytön arvioimiseksi monoterapiana tai yhdistelmähoitona potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, kolorektaalisyöpä ja muut kiinteät kasvaimet.
Epäjohdonmukaisuus kasvainvasteessa ei-pienisoluisen keuhkosyövän ja peräsuolen syövän välillä viittaa siihen, että KRAS G12C:n esto ei riitä paksusuolen syöpään ja että muita syöpää aiheuttavia reittejä on kytkettävä pois päältä, Fakih sanoi. Sotorasibin yhdistäminen muihin hoitoihin, jotka estävät epidermaalisen kasvutekijän reseptorin (EGFR), proteiini, jonka yliekspressio on yhdistetty moniin syöpiin, on lupaava tie eteenpäin, jota tutkitaan, hän lisäsi.