L'essai de phase 1 du Sotorasib montre une activité anticancéreuse encourageante dans le poumon,

cancers colorectaux Un essai clinique de phase 1 du sotorasib (AMG 510) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées lourdement prétraitées montre une activité anticancéreuse encourageante, en particulier dans les cancers du poumon et colorectal, rapporte une nouvelle étude menée par City of Hope et d'autres centres de cancérologie complets renommés.

L'essai clinique multisite a inclus 129 patients atteints de cancer métastatique qui avaient reçu en moyenne trois traitements antérieurs. Ces patients avaient tous le gène KRAS G12C muté, ce qui augmente les chances qu'un individu soit diagnostiqué avec un cancer agressif résistant au traitement.

"Nous avons enfin montré que le ciblage et l'inhibition du RAS sont réalisables. Nous espérons que ce sera la première étape parmi tant d'autres pour traiter efficacement les cancers RAS-mutants, l'un des moteurs les plus courants du cancer, " a déclaré Marwan Fakih, MARYLAND., oncologue médical à City of Hope et co-auteur principal du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre étude publiée aujourd'hui.

Le gène KRAS, découvert il y a près de 40 ans, est connu comme un oncogène. Une fois muté, KRAS pourrait activer une voie qui rend les cellules normales cancéreuses. Ce gène appartient à la famille des gènes RAS, qui est responsable de plus de 30% de tous les cancers humains, selon l'Institut national du cancer.

Les mutations de KRAS ont été associées à de moins bons résultats thérapeutiques dans une variété de cancers, y compris les cancers du poumon et colorectal. Cette étude de preuve de concept a, dans certains cas, a démontré une survie médiane sans progression qui est deux fois plus longue que ce que nous rencontrons chez les patients aujourd'hui. »

Marwan Fakih, MARYLAND, Ancologue médical, Ville de l'espoir

Le but de l'essai clinique était de tester l'innocuité de diverses doses de sotorasib (180 mg, 360mg, 720mg et 960mg), qui ont été pris par voie orale une fois par jour. Les patients avaient un cancer du poumon non à petites cellules métastatique réfractaire (59 participants), cancer colorectal (42 participants) ou d'autres types de tumeurs (28 participants). Leur âge moyen était de 62 ans, et le suivi médian était de 12 mois.

Le sotorasib est une petite molécule qui inhibe le KRAS G12C en bouchant une poche spécifique (P2), inhibant la capacité de cette protéine KRAS mutée à stimuler la croissance et la propagation des tumeurs.

Les études actuelles montrent que le médicament, tout en étant capable de cibler de nombreux cancers, semble être le plus puissant dans le cancer du poumon non à petites cellules, où des mutations KRAS G12C existent chez environ 13 % des patients.

L'inhibiteur de KRAS G12C, le sotorasib, a produit des avantages cliniques durables avec pour la plupart des effets secondaires mineurs qui ont affecté le tractus gastro-intestinal et inclus la diarrhée (30 %), fatigue (23 %) et nausées (21 %).

Bien que les patients de l'essai aient eu des cancers tenaces résistants aux traitements standard, les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules avaient un taux de réponse de 32 %, la majorité (88 %) ayant réussi à maîtriser la maladie pendant au moins quelques mois. Leur survie médiane sans progression était de 6,3 mois.

Il s'agit d'une grande amélioration étant donné que les lignes de traitement ultérieures du cancer du poumon non à petites cellules sont généralement associées à des taux de réponse de seulement 9 à 18 % et à une survie médiane sans progression d'environ trois mois.

L'autre groupe qui a constaté un bénéfice notable était celui des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire - un taux de réponse d'environ 7 %, taux de contrôle de la maladie de 74% et rétrécissement tumoral majeur dans 7% du groupe, dit Fakih.

La survie médiane sans progression était de quatre mois. Dans des lignes de traitement comparables, les taux de réponse sont rarement rencontrés, et la survie médiane sans progression est d'environ deux mois.

« Les avantages du sotorasib semblent être assez durables, au moins la moitié des patients atteints de cancer colorectal métastatique étant toujours en contrôle de la maladie quatre mois après le début du traitement, " Fakih a dit. " Quand vous considérez le mauvais pronostic pour le cadre métastatique et le manque de traitements efficaces pour cette population, contrôler la progression tumorale pendant quelques mois supplémentaires avec une thérapie orale est un résultat significatif et significatif."

Le traitement a été arrêté chez 107 patients (83 %), principalement en raison de la progression de la maladie. Cinquante-quatre patients étaient décédés, un résultat raisonnable compte tenu du pronostic et du stade tardif de la maladie.

Fakih, directeur du programme de lutte contre le cancer gastro-intestinal à City of Hope, est impliqué dans deux essais cliniques sur le sotorasib (AMG 510) avec un total de six bras de traitement pour évaluer l'utilisation du sotorasib en monothérapie ou en association chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cancer colorectal et autres tumeurs solides.

L'incohérence de la réponse tumorale entre le cancer du poumon non à petites cellules et le cancer colorectal suggère que l'inhibition de KRAS G12C n'est pas suffisante pour le cancer colorectal et que les voies cancérigènes supplémentaires doivent être désactivées, dit Fakih. L'association du sotorasib à d'autres thérapies bloquant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), une protéine dont la surexpression a été liée à de nombreux cancers, est une voie prometteuse qui est à l'étude, il ajouta.

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