A több helyszínen végzett klinikai vizsgálatban 129 áttétes rákos beteg vett részt, akik átlagosan három kezelést kaptak. Ezeknek a betegeknek mind a mutált KRAS G12C génje volt, ami növeli annak az esélyét, hogy az egyénnél a kezeléssel szemben ellenálló agresszív rákot diagnosztizálnak.
"Végre megmutattuk, hogy a RAS célzása és gátlása megvalósítható. Reméljük, hogy ez lesz az első lépés a sok közül a RAS-mutáns rákok hatékony kezelésében, a rák egyik leggyakoribb mozgatórugója, - mondta Marwan Fakih, M.D., a Hope City orvosi onkológusa és a társszerzője New England Journal of Medicine tanulmány, amelyet ma publikáltak.
A KRAS gén, közel 40 éve fedezték fel, onkogén néven ismert. Mutációkor, A KRAS aktiválhatja azt az utat, amely a normál sejteket rákosítja. Ez a gén a RAS géncsaládhoz tartozik, amely az összes emberi rák több mint 30% -áért felelős, az Országos Rákkutató Intézet szerint.
A KRAS mutációkat rosszabb kezeléssel hozták összefüggésbe különböző rákos megbetegedésekben, beleértve a tüdő- és vastagbélrákot. Ez a koncepciót bizonyító tanulmány egyes esetekben, átlagos progressziómentes túlélést mutatott, amely kétszer hosszabb, mint amit ma a betegeknél tapasztalunk. "
Marwan Fakih, Orvos, Orvosi ankológus, Reménység városa
A klinikai vizsgálat célja a szotorazib (180 mg, 360 mg, 720 mg és 960 mg), amelyeket naponta egyszer szájon át szedtek. A betegek refrakter áttétes nem kissejtes tüdőrákban szenvedtek (59 résztvevő), vastagbélrák (42 résztvevő) vagy más típusú daganat (28 résztvevő). Átlagos életkoruk 62 év volt, és a medián követés 12 hónap volt.
A Sotorasib egy kicsi molekula, amely gátolja a KRAS G12C -t azáltal, hogy bedug egy speciális zsebet (P2), gátolja e mutált KRAS fehérje azon képességét, hogy elősegítse a tumor növekedését és terjedését.
A jelenlegi vizsgálatok azt mutatják, hogy a gyógyszer miközben sok rákot képes megcélozni, úgy tűnik, hogy a legerősebb a nem kissejtes tüdőrákban, ahol a betegek körülbelül 13% -ában léteznek KRAS G12C mutációk.
A KRAS G12C inhibitor sotorasib tartós klinikai előnyökkel járt, többnyire kisebb mellékhatásokkal, amelyek befolyásolták a gyomor -bél traktust, és hasmenést (30%), fáradtság (23%) és hányinger (21%).
Bár a kísérleti betegeknek makacs rákjaik voltak, amelyek ellenálltak a standard kezeléseknek, a nem kissejtes tüdőrákban szenvedők 32% -os válaszaránnyal rendelkeztek, a többség (88%) legalább néhány hónapig elérte a betegség kontrollját. Progressziómentes átlagos túlélésük 6,3 hónap volt.
Ez nagy előrelépés, tekintve, hogy a nem kissejtes tüdőrák későbbi kezelési módjai jellemzően csak 9-18% -os válaszaránnyal és körülbelül három hónapos progressziómentes túléléssel járnak.
A másik csoport, amely jelentős előnyöket látott, a refrakter metasztatikus vastagbélrákban szenvedő betegek voltak - a válaszarány körülbelül 7%, a betegségmegelőzési arány 74% és a tumor jelentős zsugorodása a csoport 7% -ában, - mondta Fakih.
A progressziómentes túlélés mediánja négy hónap volt. Összehasonlítható kezelési módokban, a válaszadási arány ritkán tapasztalható, és a progressziómentes túlélés mediánja körülbelül két hónap.
"A sotorasib előnyei meglehetősen tartósnak tűnnek, mivel a metasztatikus vastagbélrákos betegek legalább fele még négy hónappal a kezelés kezdete után is megfékezi a betegséget, "Fakih mondta." Ha figyelembe vesszük az áttétes környezet rossz prognózisát és a hatékony kezelések hiányát ezen a populáción, A tumor progressziójának további néhány hónapig történő ellenőrzése orális terápiával jelentős és értelmes eredmény. "
A kezelést 107 betegnél (83%) fejezték be, leginkább a betegség előrehaladása miatt. Ötvennégy beteg halt meg, ésszerű eredmény a betegség prognózisára és késői stádiumára tekintettel.
Fakih, a Reményváros gasztrointesztinális rákprogramjának igazgatója, részt vesz két szotorazib (AMG 510) klinikai vizsgálatban, összesen hat kezelési karon, hogy értékeljék a szotorazib monoterápiában vagy kombinációs kezelésben való alkalmazását nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél, vastagbélrák és más szilárd daganatok.
A nem kissejtes tüdőrák és a vastagbélrák közötti tumorválasz következetlensége azt sugallja, hogy a KRAS G12C gátlása nem elegendő a vastagbélrákhoz, és további rákot okozó útvonalakat ki kell kapcsolni, - mondta Fakih. A sotorazib kombinálása más terápiákkal, amelyek blokkolják az epidermális növekedési faktor receptort (EGFR), olyan fehérje, amelynek túlzott expressziója számos rákhoz kapcsolódik, ígéretes előrehaladási út, amelyet vizsgálnak, hozzátette.