Sotorasib Phase 1 Prozess weist encouragéierend Anti-Kriibs Aktivitéit an der Lunge,

colorectal Kriibs E Phas 1 klineschen Test vu Sotorasib (AMG 510) bei Patienten mat schwéier virbehandelt fortgeschratt zolidd Tumoren weist encouragéierend Anti-Kriibs Aktivitéit, besonnesch bei Lungen- a Kolorektalkriibs, bericht eng nei Studie gefouert vun der City of Hope an aner renomméierten iwwergräifende Kriibszentren.

De multisite klineschen Test enthält 129 metastatesch Kriibspatienten, déi duerchschnëttlech dräi virdru Therapien kritt haten. Dës Patienten haten all dat mutéiert KRAS G12C Gen, wat d'Chancen erhéicht datt en Individuum diagnostizéiert gëtt mat engem aggressiven Kriibs resistent géint d'Behandlung.

"Mir hunn endlech gewisen datt RAS Targeting an Inhibitioun machbar ass. Mir hoffen datt dëst den éischte Schrëtt tëscht ville wäert sinn fir effektiv RAS-mutant Kriibs ze behandelen, ee vun den heefegsten Treiber fir Kriibs, "sot de Marwan Fakih, M.D., medizineschen Onkolog an der Stad vun der Hoffnung a Co-Lead Auteur vum New England Journal of Medicine Studie déi haut verëffentlecht gouf.

De KRAS Gen, entdeckt virun bal 40 Joer, ass bekannt als Onkogen. Wann mutéiert, KRAS kéint e Wee aktivéieren deen normale Zellen kriibserreegend mécht. Dëse Gen gehéiert zu der RAS Genfamill, déi fir méi wéi 30% vun alle mënschleche Kriibs verantwortlech ass, laut dem National Cancer Institute.

KRAS Mutatiounen si mat méi schlëmme Behandlungsresultater a ville Kriibs verbonne ginn, abegraff Lungen- a Kolorektalkriibs. Dës Beweis-vun-Konzept Studie huet, an e puer Fäll, Demonstréiert e mediane progressionsfräi Iwwerliewe dat zweemol méi laang ass wéi dat wat mir haut bei Patienten treffen. "

Marwan Fakih, MD, Medezineschen Ancolog, Stad vun der Hoffnung

Den Zweck vum klineschen Test war d'Sécherheet vu verschiddenen Dosen Sotorasib (180 mg, 360mg, 720 mg an 960 mg), déi eemol am Dag mëndlech geholl goufen. Patienten haten refraktär metastatesch net-kleng Zell Lungenkrebs (59 Participanten), colorectal Kriibs (42 Participanten) oder aner Tumortypen (28 Participanten). Hiren Duerchschnëttsalter war 62, an de mediane Suivi war 12 Méint.

Sotorasib ass eng kleng Molekül déi den KRAS G12C hemmt andeems en eng spezifesch Tasche (P2) ansteckt, hemmt d'Fäegkeet vun dësem mutéierten KRAS Protein vum Tumorwachstum a Verbreedung.

Aktuell Studien weisen datt d'Droge, wärend Dir vill Kriibs zielt, schéngt am mächtegste bei net-klengen Zell Lungenkrebs ze sinn, wou KRAS G12C Mutatiounen an ongeféier 13% vun de Patienten existéieren.

De KRAS G12C Inhibitor sotorasib produzéiert dauerhaft klinesch Virdeeler mat meeschtens klengen Nieweneffekter, déi den Magen -Darmtrakt beaflossen an Diarrho (30%) abegraff hunn, Middegkeet (23%) an Iwwelzegkeet (21%).

Och wa Versuchspatienten haart Kriibs resistent géint Standard-of-Care Behandlungen haten, déi mat net-klengen Zell Lungenkrebs haten eng 32% Äntwertquote mat der Majoritéit (88%) fir d'Kontroll vun der Krankheet fir op d'mannst e puer Méint z'erreechen. Hir mediane progressionsfräi Iwwerliewe war 6,3 Méint.

Dëst ass eng grouss Verbesserung wann Dir bedenkt datt spéider Linnen vun der Behandlung am net-klengen Zell Lungenkrebs typesch mat Äntwertraten vun nëmmen 9-18% an engem mediane progressionsfräi Iwwerliewe vun ongeféier dräi Méint verbonne sinn.

Déi aner Grupp, déi bemierkenswäert profitéiert huet, ware Patienten mat refraktäre metastatesche kolorektalen Kriibs - eng Äntwertquote vun ongeféier 7%, Krankheetskontrollquote vun 74% a grousse Tumorkrinkung bei 7% vun der Grupp, Fakih gesot.

D'Steiren Werdegang-gratis Iwwerliewe war véier Méint. A vergläichbare Linnen vun der Behandlung, Äntwertraten ginn selten erlieft, an de mediane progressionsfräi Iwwerliewe ass ongeféier zwee Méint.

"D'Virdeeler vum Sotorasib schéngen zimmlech haltbar ze sinn mat op d'mannst d'Halschent vun de metastatesche kolorektalen Kriibspatienten déi nach ëmmer Krankheetskontroll véier Méint nom Start vun der Behandlung erliewen, "Fakih sot." Wann Dir déi aarm Prognose fir de metastatesche Kader an de Mangel u effektive Behandlunge fir dës Populatioun berécksiichtegt, Tumorprogressioun fir e puer zousätzlech Méint mat enger mëndlecher Therapie ze kontrolléieren ass e bedeitend a sënnvoll Resultat. "

D'Behandlung gouf bei 107 Patienten (83%) gestoppt, meeschtens wéinst der Progressioun vun der Krankheet. Fofzeg-véier Patienten ware gestuerwen, e vernünftegt Resultat no der Prognose a spéider Etapp vun der Krankheet.

Fakih, Direkter vum Gastrointestinal Cancer Programm an der City of Hope, ass an zwee sotorasib (AMG 510) klineschen Studien involvéiert mat insgesamt sechs Behandlungsarms fir d'Benotzung vu Sotorasib als Monotherapie oder Kombinatiounsbehandlung bei Patienten mat net-klengen Zell Lungenkrebs ze bewäerten, colorectal Kriibs an aner zolidd Tumoren.

D'Inkonsistenz an der Tumorreaktioun tëscht net-klengen Zell Lungenkrebs a Kolorektalkriibs hindeit datt KRAS G12C Inhibitioun net genuch ass fir colorectal Kriibs an datt zousätzlech Kriibs verursaacht Weeër musse ausgeschalt ginn, Fakih gesot. Kombinéiere Sotorasib mat aner Therapien déi den Epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor (EGFR) blockéieren, e Protein deem seng Iwwerexpressioun mat ville Kriibs verbonne war, ass e verspriechende Wee no vir deen ënnersicht gëtt, hien dobäi.

• Existenz vu Gehir-éischt a Kierper-éischt Parkinson Krankheet Ënnertypen
• Immuntherapie profitéiert Patienten mat Magen- an Ösophagealkriibs,