Ispitivanje sotorasiba prve faze pokazuje ohrabrujuće djelovanje protiv raka u plućima,

KRAS mutacije su povezane s lošijim ishodima liječenja kod raznih vrsta raka, uključujući karcinom pluća i kolorektalni karcinom. Ova studija dokaza koncepta ima, U nekim slučajevima, pokazala je medijan preživljavanja bez progresije koji je dva puta duži od onoga s čime se susrećemo kod pacijenata danas. "

Marwan Fakih, DOKTOR MEDICINE, Medicinski ankolog, Grad nade

Svrha kliničkog ispitivanja bila je ispitati sigurnost različitih doza sotorasiba (180 mg, 360 mg, 720 mg i 960 mg), koji su se uzimali oralno jednom dnevno. Pacijenti su imali vatrostalni metastatski karcinom pluća bez malih stanica (59 sudionika), kolorektalni karcinom (42 sudionika) ili druge vrste tumora (28 sudionika). Prosječna starost im je bila 62 godine, a medijan praćenja bio je 12 mjeseci.

Sotorasib je mala molekula koja inhibira KRAS G12C začepljujući određeni džep (P2), inhibirajući sposobnost ovog mutiranog KRAS proteina da potiče rast i širenje tumora.

Trenutne studije pokazuju da lijek, iako je u mogućnosti ciljati mnoge vrste raka, Čini se da je najmoćniji kod nedrobnoćelijskog raka pluća, gdje mutacije KRAS G12C postoje u oko 13% pacijenata.

Sotorasib, inhibitor KRAS G12C, donio je trajne kliničke koristi s uglavnom manjim nuspojavama koje su utjecale na gastrointestinalni trakt i uključivale su proljev (30%), umor (23%) i mučnina (21%).

Iako su ispitivani pacijenti imali tvrdoglavi rak otporan na standardne tretmane, oni s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća imali su stopu odgovora od 32%, pri čemu je većina (88%) postigla kontrolu bolesti barem nekoliko mjeseci. Njihovo srednje preživljavanje bez progresije bilo je 6,3 mjeseca.

Ovo je veliko poboljšanje s obzirom na to da su kasnije linije liječenja karcinoma pluća bez malih stanica tipično povezane sa stopama odgovora od samo 9-18% i prosječnim preživljavanjem bez progresije od približno tri mjeseca.

Druga skupina koja je vidjela značajnu korist bili su bolesnici s vatrostalnim metastatskim kolorektalnim karcinomom - stopa odgovora od oko 7%, stopa kontrole bolesti od 74% i veliko smanjenje tumora u 7% skupine, Rekao je Fakih.

Srednje preživljenje bez progresije bilo je četiri mjeseca. U sličnim linijama liječenja, rijetko se javljaju stope odgovora, a srednje preživljavanje bez progresije je približno dva mjeseca.

"Čini se da su prednosti sotorasiba prilično trajne, jer barem polovica pacijenata s metastatskim kolorektalnim karcinomom još uvijek ima kontrolu bolesti četiri mjeseca nakon početka liječenja, "Rekao je Fakih." Kad uzmete u obzir lošu prognozu za metastatsko okruženje i nedostatak učinkovitih tretmana za ovu populaciju, kontrola progresije tumora nekoliko dodatnih mjeseci oralnom terapijom značajan je i smislen ishod. "

Liječenje je prekinuto u 107 pacijenata (83%), uglavnom zbog progresije bolesti. Pedeset i četiri pacijenta su umrla, razuman ishod s obzirom na prognozu i kasnu fazu bolesti.

Fakih, direktor programa za probavni rak u probavnom sustavu City of Hope, uključen je u dva klinička ispitivanja sotorasiba (AMG 510) sa ukupno šest krakova liječenja za procjenu uporabe sotorasiba kao monoterapije ili kombiniranog liječenja u pacijenata s nedrobnoćelijskim karcinomom pluća, kolorektalni karcinom i drugi solidni tumori.

Nedosljednost u odgovoru tumora između raka malih stanica pluća i kolorektalnog karcinoma sugerira da inhibicija KRAS G12C nije dovoljna za kolorektalni karcinom te da se moraju isključiti dodatni putevi koji uzrokuju rak, Rekao je Fakih. Kombinirajući sotorasib s drugim terapijama koje blokiraju receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR), protein čija je prekomjerna ekspresija povezana s mnogim vrstama raka, je obećavajući put naprijed koji se istražuje, on je dodao.

• Postojanje podtipova Parkinsonove bolesti koji se javljaju u mozgu i tijelu
• Imunoterapija koristi pacijentima s karcinomom želuca i jednjaka,