Preskus sotorasiba prve faze kaže spodbudno aktivnost proti raku v pljučih,

kolorektalni rak Klinično preskušanje sotorasiba prve faze (AMG 510) pri bolnikih z močno predhodno napredovalimi solidnimi tumorji kaže spodbudno aktivnost proti raku, zlasti pri pljučnem in kolorektalnem raku, poroča nova študija, ki so jo vodili City of Hope in drugi priznani celoviti centri za raka.

Večstransko klinično preskušanje je vključevalo 129 bolnikov z metastatskim rakom, ki so v povprečju prejemali tri predhodne terapije. Vsi ti bolniki so imeli mutiran gen KRAS G12C, kar povečuje možnosti, da bo posamezniku diagnosticiran agresiven rak, odporen na zdravljenje.

"Končno smo pokazali, da sta ciljanje in zaviranje RAS izvedljiva. Upamo, da bo to prvi korak med mnogimi za učinkovito zdravljenje raka, mutiranega z RAS, eden najpogostejših gonilcev raka, "je dejal Marwan Fakih, M.D., medicinski onkolog v City of Hope in sovoditelj avtorja New England Journal of Medicine danes objavljena študija.

Gen KRAS, odkrita pred skoraj 40 leti, je znan kot onkogen. Ko je mutiran, KRAS bi lahko aktiviral pot, ki normalne celice spremeni v rakave. Ta gen spada v družino genov RAS, ki je odgovoren za več kot 30% vseh raka pri ljudeh, po podatkih Nacionalnega inštituta za raka.

Mutacije KRAS so bile povezane z slabšimi rezultati zdravljenja pri različnih vrstah raka, vključno s pljučnim in kolorektalnim rakom. Ta študija dokazovanja koncepta ima, V nekaterih primerih, pokazala povprečno preživetje brez napredovanja, ki je dvakrat daljše od tistega, s katerim se srečujemo pri bolnikih danes. "

Marwan Fakih, MD, Medicinski ankolog, Mesto upanja

Namen kliničnega preskušanja je bil preizkusiti varnost različnih odmerkov sotorasiba (180 mg, 360 mg, 720 mg in 960 mg), ki so jih jemali peroralno enkrat na dan. Bolniki so imeli neodziven metastatski nedrobnocelični pljučni rak (59 udeležencev), kolorektalni rak (42 udeležencev) ali druge vrste tumorjev (28 udeležencev). Njihova povprečna starost je bila 62 let, mediana spremljanja pa je bila 12 mesecev.

Sotorasib je majhna molekula, ki zavira KRAS G12C tako, da priklopi poseben žep (P2), inhibira sposobnost tega mutiranega proteina KRAS, da spodbuja rast in širjenje tumorja.

Trenutne študije kažejo, da je zdravilo, čeprav je sposoben ciljati na številne vrste raka, se zdi najmočnejši pri nedrobnoceličnem pljučnem raku, kjer obstajajo mutacije KRAS G12C pri približno 13% bolnikov.

Zaviralec KRAS G12C sotorasib je prinesel trajne klinične koristi z večinoma manjšimi stranskimi učinki, ki so vplivali na prebavila in so vključevali drisko (30%), utrujenost (23%) in slabost (21%).

Čeprav so imeli preskusni bolniki trdovratne vrste raka, odporne na standardno zdravljenje, tisti z nedrobnoceličnim pljučnim rakom so imeli 32-odstotno odzivnost, večina (88%) je vsaj nekaj mesecev dosegla nadzor nad boleznijo. Njihovo povprečno preživetje brez napredovanja je bilo 6,3 meseca.

To je velik napredek glede na to, da so poznejše vrste zdravljenja nedrobnoceličnega pljučnega raka običajno povezane s stopnjo odziva le 9-18% in povprečnim preživetjem brez napredovanja približno treh mesecev.

Druga skupina, ki je imela opazno korist, so bili bolniki z neodzivnim metastatskim kolorektalnim rakom - stopnja odziva je približno 7%, stopnja obvladovanja bolezni 74% in močno krčenje tumorja v 7% skupine, Je rekel Fakih.

Mediano preživetje brez napredovanja je bilo štiri mesece. V primerljivih linijah zdravljenja, stopnje odziva se pojavljajo le redko, mediana preživetja brez napredovanja pa je približno dva meseca.

"Zdi se, da so koristi sotorasiba precej trajne, saj vsaj polovica bolnikov z metastatskim kolorektalnim rakom še vedno doživi nadzor bolezni štiri mesece po začetku zdravljenja, "Je dejal Fakih." Če upoštevate slabo prognozo metastatskega okolja in pomanjkanje učinkovitih zdravil za to populacijo, nadzor nad napredovanjem tumorja za nekaj dodatnih mesecev s peroralno terapijo je pomemben in pomemben izid. "

Zdravljenje je bilo prekinjeno pri 107 bolnikih (83%), predvsem zaradi napredovanja bolezni. Umrlo je štiriinpetdeset bolnikov, primeren izid glede na prognozo in pozno stopnjo bolezni.

Fakih, direktor programa za raka prebavil v City of Hope, je vključen v dve klinični preskušanji sotorasiba (AMG 510) s skupno šestimi skupinami zdravljenja za oceno uporabe sotorasiba kot monoterapije ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom, kolorektalni rak in drugi solidni tumorji.

Nedoslednost odziva tumorja med nedrobnoceličnim pljučnim rakom in kolorektalnim rakom kaže, da inhibicija KRAS G12C ne zadostuje za kolorektalni rak in da je treba izklopiti dodatne poti, ki povzročajo raka, Je rekel Fakih. Kombiniranje sotorasiba z drugimi terapijami, ki blokirajo receptor epidermalnega rastnega faktorja (EGFR), beljakovine, katerih prekomerna ekspresija je povezana z mnogimi vrstami raka, je obetavna pot naprej, ki se preiskuje, je dodal.

• Obstoj podtipov Parkinsonove bolezni, ki se pojavijo v možganih in v telesu
• Imunoterapija koristi bolnikom z rakom želodca in požiralnika,