Фаза 1 испытания Соторасиба показывает обнадеживающую противораковую активность в легких,

колоректальный рак Фаза 1 клинического испытания соторазиба (AMG 510) у пациентов с тяжелыми и предварительно пролеченными распространенными солидными опухолями демонстрирует обнадеживающую противораковую активность. особенно при раке легких и колоректального рака, сообщает о новом исследовании, проведенном «Городом надежды» и другими известными комплексными онкологическими центрами.

В многоцентровое клиническое испытание включили 129 пациентов с метастатическим раком, которые ранее получали в среднем три курса лечения. У всех этих пациентов был мутированный ген KRAS G12C, что увеличивает шансы того, что у человека будет диагностирован агрессивный рак, устойчивый к лечению.

«Мы наконец-то показали, что нацеливание на RAS и ингибирование возможно. Мы надеемся, что это будет первым из многих шагов к эффективному лечению рака с мутантным RAS, один из самых распространенных факторов, вызывающих рак, "сказал Марван Факих, Доктор медицины, онколог в Городе Надежды и соавтор Медицинский журнал Новой Англии исследование, опубликованное сегодня.

Ген KRAS, обнаружил почти 40 лет назад, известен как онкоген. При мутации KRAS может активировать путь, который превращает нормальные клетки в раковые. Этот ген принадлежит к семейству генов RAS, который вызывает более 30% всех онкологических заболеваний человека, по данным Национального института рака.

<цитата>

Мутации KRAS связаны с худшими результатами лечения различных видов рака, включая рак легких и колоректальный рак. Это экспериментальное исследование:в некоторых случаях, продемонстрировали среднюю выживаемость без прогрессирования, которая в два раза дольше, чем то, что мы наблюдаем у пациентов сегодня ».

Марван Факих, Доктор медицины, Врач-анколог, Город надежды

Целью клинического исследования было проверить безопасность различных доз соторазиба (180 мг, 360 мг, 720 мг и 960 мг), которые принимались перорально один раз в день. Пациенты имели рефрактерный метастатический немелкоклеточный рак легкого (59 участников), колоректальный рак (42 участника) или другие типы опухолей (28 участников). Их средний возраст был 62 года, и средний период наблюдения составил 12 месяцев.

Соторазиб - это небольшая молекула, которая ингибирует KRAS G12C, закупоривая определенный карман (P2), подавление способности этого мутированного белка KRAS стимулировать рост и распространение опухоли.

Текущие исследования показывают, что препарат, будучи способным бороться со многими видами рака, наиболее эффективен при немелкоклеточном раке легкого, где мутации KRAS G12C существуют примерно у 13% пациентов.

Ингибитор KRAS G12C соторазиб оказывал стойкое клиническое воздействие с в основном незначительными побочными эффектами, которые влияли на желудочно-кишечный тракт и включали диарею (30%), утомляемость (23%) и тошнота (21%).

Хотя пациенты в испытании имели устойчивые формы рака, устойчивые к стандартным методам лечения, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого показатель ответа составил 32%, при этом большинству (88%) удалось добиться контроля над заболеванием, по крайней мере, в течение нескольких месяцев. Их средняя выживаемость без прогрессирования составила 6,3 месяца.

Это большое улучшение, учитывая, что более поздние направления лечения немелкоклеточного рака легкого обычно связаны с частотой ответа всего 9-18% и средней выживаемостью без прогрессирования около трех месяцев.

Другой группой, которая увидела заметное улучшение, были пациенты с рефрактерным метастатическим колоректальным раком - частота ответа около 7%, уровень контроля заболевания 74% и уменьшение размера основной опухоли у 7% группы, - сказал Факих.

Средняя выживаемость без прогрессирования составила четыре месяца. В сопоставимых направлениях лечения показатели отклика наблюдаются редко, и средняя выживаемость без прогрессирования составляет примерно два месяца.

«Преимущества соторазиба, по-видимому, довольно продолжительны, поскольку по крайней мере половина пациентов с метастатическим колоректальным раком все еще контролируют заболевание через четыре месяца после начала лечения, - сказал Факих. - Если принять во внимание плохой прогноз для метастазов и отсутствие эффективных методов лечения для этой группы населения, контроль прогрессирования опухоли в течение нескольких дополнительных месяцев с помощью пероральной терапии является значимым и значимым результатом ».

Лечение было прекращено у 107 пациентов (83%), в основном из-за прогрессирования болезни. Пятьдесят четыре пациента умерли, разумный исход с учетом прогноза и поздней стадии заболевания.

Факих, директор программы по лечению рака желудочно-кишечного тракта в Городе надежды, участвует в двух клинических испытаниях соторасиба (AMG 510) с участием шести групп лечения для оценки использования соторазиба в качестве монотерапии или комбинированного лечения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, колоректальный рак и другие солидные опухоли.

Несоответствие реакции опухоли между немелкоклеточным раком легкого и колоректальным раком предполагает, что ингибирование KRAS G12C недостаточно для колоректального рака и что необходимо отключить дополнительные пути, вызывающие рак, - сказал Факих. Сочетание соторазиба с другими препаратами, блокирующими рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), белок, сверхэкспрессия которого связана со многими видами рака, многообещающий путь вперед, который исследуется, добавил он.

• Существование подтипов болезни Паркинсона, прежде всего "мозг" и "тело, прежде всего"
• Иммунотерапия приносит пользу пациентам с раком желудка и пищевода,