Phase-1-Studie mit Sotorasib zeigt ermutigende Anti-Krebs-Aktivität in der Lunge,

Darmkrebs Eine klinische Phase-1-Studie mit Sotorasib (AMG 510) bei Patienten mit stark vorbehandelten fortgeschrittenen soliden Tumoren zeigt eine ermutigende Wirkung gegen Krebs, insbesondere bei Lungen- und Darmkrebs, berichtet eine neue Studie unter der Leitung von City of Hope und anderen renommierten umfassenden Krebszentren.

Die klinische Multisite-Studie umfasste 129 Patienten mit metastasierendem Krebs, die durchschnittlich drei Vortherapien erhalten hatten. Diese Patienten hatten alle das mutierte KRAS G12C-Gen, Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit, dass bei einer Person ein aggressiver Krebs diagnostiziert wird, der gegen eine Behandlung resistent ist.

"Wir haben endlich gezeigt, dass RAS-Targeting und -Hemmung machbar sind. Wir hoffen, dass dies der erste Schritt von vielen sein wird, um RAS-mutierte Krebserkrankungen wirksam zu behandeln." einer der häufigsten Ursachen für Krebs, " sagte Marwan Fakih, M. D., medizinischer Onkologe bei City of Hope und Co-Leitautor des New England Journal of Medicine Studie, die heute veröffentlicht wurde.

Das KRAS-Gen, vor fast 40 Jahren entdeckt, wird als Onkogen bezeichnet. Wenn mutiert, KRAS könnte einen Signalweg aktivieren, der normale Zellen krebsartig macht. Dieses Gen gehört zur RAS-Genfamilie, die für mehr als 30 % aller Krebserkrankungen beim Menschen verantwortlich ist, nach Angaben des National Cancer Institute.

KRAS-Mutationen wurden mit schlechteren Behandlungsergebnissen bei einer Vielzahl von Krebsarten in Verbindung gebracht, einschließlich Lungen- und Darmkrebs. Diese Machbarkeitsstudie hat in manchen Fällen, zeigte ein medianes progressionsfreies Überleben, das zweimal länger ist als das, was wir heute bei Patienten erleben."

Marwan Fakih, MD, Medizinischer Ankologe, Stadt der Hoffnung

Der Zweck der klinischen Studie bestand darin, die Sicherheit verschiedener Dosierungen von Sotorasib (180 mg, 360mg, 720 mg und 960 mg), die einmal täglich oral eingenommen wurden. Patienten hatten refraktären metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (59 Teilnehmer), Darmkrebs (42 Teilnehmer) oder andere Tumorarten (28 Teilnehmer). Ihr Durchschnittsalter betrug 62 Jahre, und die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 12 Monate.

Sotorasib ist ein kleines Molekül, das KRAS G12C hemmt, indem es eine bestimmte Tasche (P2) verstopft. die Fähigkeit dieses mutierten KRAS-Proteins zu hemmen, Tumorwachstum und -ausbreitung anzutreiben.

Aktuelle Studien zeigen, dass das Medikament, während in der Lage ist, viele Krebsarten zu bekämpfen, scheint am wirksamsten bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu sein, wobei KRAS G12C-Mutationen bei etwa 13% der Patienten vorliegen.

Der KRAS-G12C-Inhibitor Sotorasib hatte einen dauerhaften klinischen Nutzen mit meist geringen Nebenwirkungen, die den Magen-Darm-Trakt betrafen und Durchfall (30 %) umfassten. Müdigkeit (23 %) und Übelkeit (21 %).

Obwohl Studienpatienten hartnäckige Krebserkrankungen hatten, die gegen Standardbehandlungen resistent waren, diejenigen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs hatten eine Ansprechrate von 32 %, wobei die Mehrheit (88 %) die Krankheit für mindestens einige Monate unter Kontrolle hatte. Ihr medianes progressionsfreies Überleben betrug 6,3 Monate.

Dies ist eine große Verbesserung, wenn man bedenkt, dass spätere Behandlungslinien bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs typischerweise mit Ansprechraten von nur 9-18% und einem medianen progressionsfreien Überleben von etwa drei Monaten verbunden sind.

Die andere Gruppe, die einen bemerkenswerten Nutzen sah, waren Patienten mit refraktärem metastasierendem Kolorektalkarzinom – eine Ansprechrate von etwa 7 %, Krankheitskontrollrate von 74 % und Schrumpfung von großen Tumoren in 7 % der Gruppe, sagte Faki.

Das mediane progressionsfreie Überleben betrug vier Monate. Bei vergleichbaren Behandlungslinien Rücklaufquoten sind selten, und das mediane progressionsfreie Überleben beträgt ungefähr zwei Monate.

„Die Vorteile von Sotorasib scheinen recht dauerhaft zu sein, da mindestens die Hälfte der Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs auch vier Monate nach Behandlungsbeginn noch eine Krankheitskontrolle erfahren. ", sagte Fakih. "Wenn man die schlechte Prognose für das metastatische Setting und den Mangel an wirksamen Behandlungen für diese Population Die Kontrolle der Tumorprogression für einige zusätzliche Monate mit einer oralen Therapie ist ein signifikantes und bedeutsames Ergebnis."

Die Behandlung wurde bei 107 Patienten (83 %) abgebrochen. meist wegen der Krankheitsprogression. 54 Patienten waren gestorben, ein vernünftiges Ergebnis angesichts der Prognose und des späten Stadiums der Krankheit.

Fakih, Direktor des Magen-Darm-Krebs-Programms bei City of Hope, ist an zwei klinischen Studien zu Sotorasib (AMG 510) mit insgesamt sechs Behandlungsarmen beteiligt, um die Anwendung von Sotorasib als Monotherapie oder Kombinationsbehandlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zu bewerten, Darmkrebs und andere solide Tumoren.

Die Inkonsistenz in der Tumorreaktion zwischen nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Dickdarmkrebs legt nahe, dass die KRAS G12C-Hemmung bei Dickdarmkrebs nicht ausreichend ist und zusätzliche krebserregende Signalwege abgeschaltet werden müssen. sagte Faki. Kombination von Sotorasib mit anderen Therapien, die den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) blockieren, ein Protein, dessen Überexpression mit vielen Krebsarten in Verbindung gebracht wurde, ist ein vielversprechender Weg, der untersucht wird, er fügte hinzu.

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