De klinische studie op meerdere locaties omvatte 129 patiënten met uitgezaaide kanker die gemiddeld drie eerdere therapieën hadden gekregen. Deze patiënten hadden allemaal het gemuteerde KRAS G12C-gen, wat de kans vergroot dat een persoon wordt gediagnosticeerd met een agressieve kanker die resistent is tegen behandeling.
"We hebben eindelijk aangetoond dat RAS-targeting en -remming haalbaar is. We hopen dat dit de eerste stap van velen zal zijn om RAS-mutante kankers effectief te behandelen, een van de meest voorkomende oorzaken van kanker, " zei Marwan Fakih, MD, medisch oncoloog bij City of Hope en co-hoofdauteur van de New England Journal of Medicine studie die vandaag is gepubliceerd.
Het KRAS-gen, bijna 40 jaar geleden ontdekt, staat bekend als een oncogen. Wanneer gemuteerd, KRAS zou een pad kunnen activeren dat normale cellen kankerachtig maakt. Dit gen behoort tot de RAS-genenfamilie, die verantwoordelijk is voor meer dan 30% van alle menselijke kankers, volgens het National Cancer Institute.
KRAS-mutaties zijn in verband gebracht met slechtere behandelresultaten bij een verscheidenheid aan kankers, waaronder long- en colorectale kankers. Deze proof-of-concept studie heeft, in sommige gevallen, toonde een mediane progressievrije overleving aan die twee keer langer is dan wat we tegenwoordig bij patiënten tegenkomen."
Marwan Fakih, MD, medisch ancoloog, Stad van Hoop
Het doel van de klinische proef was om de veiligheid van verschillende doses sotorasib (180 mg, 360 mg, 720 mg en 960 mg), die eenmaal per dag oraal werden ingenomen. Patiënten hadden refractair gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (59 deelnemers), dikkedarmkanker (42 deelnemers) of andere tumortypes (28 deelnemers). Hun gemiddelde leeftijd was 62, en de mediane follow-up was 12 maanden.
Sotorasib is een klein molecuul dat KRAS G12C remt door een specifieke pocket (P2) te verstoppen, remming van het vermogen van dit gemuteerde KRAS-eiwit om tumorgroei en verspreiding te stimuleren.
Huidige studies tonen aan dat het medicijn, terwijl het in staat is om zich op veel kankers te richten, lijkt het krachtigst te zijn bij niet-kleincellige longkanker, waar KRAS G12C-mutaties voorkomen bij ongeveer 13% van de patiënten.
De KRAS G12C-remmer sotorasib leverde blijvende klinische voordelen op met voornamelijk kleine bijwerkingen die het maagdarmkanaal aantasten, waaronder diarree (30%), vermoeidheid (23%) en misselijkheid (21%).
Hoewel proefpatiënten hardnekkige kankers hadden die resistent waren tegen standaardbehandelingen, degenen met niet-kleincellige longkanker hadden een responspercentage van 32%, waarbij de meerderheid (88%) de ziekte gedurende ten minste een paar maanden onder controle had. Hun mediane progressievrije overleving was 6,3 maanden.
Dit is een grote verbetering, aangezien latere behandelingslijnen bij niet-kleincellige longkanker doorgaans worden geassocieerd met responspercentages van slechts 9-18% en een mediane progressievrije overleving van ongeveer drie maanden.
De andere groep die opmerkelijk voordeel zag, waren patiënten met refractaire gemetastaseerde colorectale kanker - een responspercentage van ongeveer 7%, ziektecontrolepercentage van 74% en ernstige tumorkrimp bij 7% van de groep, zei Fakih.
De mediane progressievrije overleving was vier maanden. In vergelijkbare behandellijnen responspercentages worden zelden ervaren, en de mediane progressievrije overleving is ongeveer twee maanden.
"De voordelen van sotorasib lijken behoorlijk duurzaam te zijn, aangezien ten minste de helft van de patiënten met uitgezaaide colorectale kanker vier maanden na het begin van de behandeling nog steeds de ziekte onder controle heeft. " zei Fakih. "Als je kijkt naar de slechte prognose voor de gemetastaseerde setting en het gebrek aan effectieve behandelingen voor deze populatie, het beheersen van tumorprogressie voor een paar extra maanden met een orale therapie is een significant en zinvol resultaat."
De behandeling werd stopgezet bij 107 patiënten (83%), meestal vanwege ziekteprogressie. Vierenvijftig patiënten waren overleden, een redelijk resultaat gezien de prognose en het late stadium van de ziekte.
Fakih, directeur van het gastro-intestinale kankerprogramma in City of Hope, is betrokken bij twee klinische onderzoeken met sotorasib (AMG 510) met in totaal zes behandelarmen om het gebruik van sotorasib als monotherapie of combinatiebehandeling bij patiënten met niet-kleincellige longkanker te evalueren, colorectale kanker en andere solide tumoren.
De inconsistentie in tumorrespons tussen niet-kleincellige longkanker en colorectale kanker suggereert dat KRAS G12C-remming niet voldoende is voor colorectale kanker en dat aanvullende kankerverwekkende routes moeten worden uitgeschakeld, zei Fakih. Sotorasib combineren met andere therapieën die de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) blokkeren, een eiwit waarvan de overexpressie in verband is gebracht met veel kankers, is een veelbelovende weg voorwaarts die wordt onderzocht, hij voegde toe.
Is C-sectie goed voor de gezondheid van kinderen?
Tests gebruikt voor GERD-diagnose
Nieuwe superactiverende macrofaagreceptor zou hyperontsteking bij ernstige COVID-19 kunnen verklaren
Plantaardig voedsel kan antibioticaresistente superbacteriën op mensen overbrengen
Het is veilig om rauw voedsel aan huisdieren te geven,
Vaginale vloeistoftransplantatie kan helpen terugkerende bacteriële vaginose te behandelen
Lekkende darm en microbiële dysbiose kunnen bijdragen aan cytokinestorm in ernstig zieke COVID-19-gevallen
Nu de wereld de grimmige mijlpaal van drie miljoen doden door de ziekte van COVID-19 nadert, een nieuwe preprint research paper geplaatst op de bioRxiv * server toont aan dat de aanwezigheid van dar
Nieuwe strategie kan de darm-hersencommunicatie versterken
Het communicatiesysteem tussen de darm en de hersenen staat bekend als de darm-hersen-as en is goed ingeburgerd. Nutsvoorzieningen, wetenschappers hebben een strategie ontwikkeld die het volume van de
Onderzoekers identificeren in vitro een bacterie met anti-SARS-CoV-2-activiteit:Dolosigranulum pigrum
Het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) heeft wereldwijd meer dan 173,3 miljoen mensen besmet. Van deze, een significante minderheid is ernstig of kritisch geweest, leidend