O ensaio de fase 1 do Sotorasib mostra uma atividade anticancerígena encorajadora no pulmão,

câncer colorretal Um ensaio clínico de fase 1 de sotorasibe (AMG 510) em pacientes com tumores sólidos avançados fortemente pré-tratados mostra uma atividade anticancerígena encorajadora, especialmente em cânceres de pulmão e colorretal, relata um novo estudo conduzido pela City of Hope e outros centros de câncer abrangentes de renome.

O ensaio clínico multisite incluiu 129 pacientes com câncer metastático que receberam uma média de três terapias anteriores. Todos esses pacientes tinham o gene KRAS G12C mutado, o que aumenta as chances de um indivíduo ser diagnosticado com um câncer agressivo e resistente ao tratamento.

"Finalmente mostramos que o direcionamento e a inibição de RAS são viáveis. Esperamos que este seja o primeiro passo entre muitos para tratar eficazmente cânceres mutantes de RAS, uma das causas mais comuns de câncer, "disse Marwan Fakih, M.D., oncologista médico da City of Hope e co-autor principal do New England Journal of Medicine estudo que foi publicado hoje.

O gene KRAS, descoberto há quase 40 anos, é conhecido como um oncogene. Quando mutado, O KRAS pode ativar uma via que transforma as células normais em cancerosas. Este gene pertence à família de genes RAS, que é responsável por mais de 30% de todos os cânceres humanos, de acordo com o National Cancer Institute.

Mutações KRAS foram associadas a piores resultados de tratamento em uma variedade de cânceres, incluindo câncer de pulmão e colorretal. Este estudo de prova de conceito tem, em alguns casos, demonstrou uma sobrevida livre de progressão mediana que é duas vezes maior do que a que encontramos em pacientes hoje. "

Marwan Fakih, MD, Ancologista Médico, Cidade da esperança

O objetivo do ensaio clínico foi testar a segurança de várias doses de sotorasibe (180 mg, 360mg, 720mg e 960mg), que foram tomados por via oral uma vez ao dia. Os pacientes tinham câncer de pulmão de células não pequenas metastático refratário (59 participantes), câncer colorretal (42 participantes) ou outros tipos de tumor (28 participantes). A idade média deles era 62, e o acompanhamento médio foi de 12 meses.

Sotorasib é uma pequena molécula que inibe o KRAS G12C ao obstruir uma bolsa específica (P2), inibir a capacidade desta proteína KRAS mutada de impulsionar o crescimento e a disseminação do tumor.

Estudos atuais mostram que a droga, embora seja capaz de atingir muitos tipos de câncer, parece ser mais potente no câncer de pulmão de células não pequenas, onde as mutações KRAS G12C existem em cerca de 13% dos pacientes.

O inibidor KRAS G12C sotorasib produziu benefícios clínicos duradouros com efeitos colaterais menores que afetaram o trato gastrointestinal e incluíram diarreia (30%), fadiga (23%) e náuseas (21%).

Embora os pacientes do ensaio tivessem cânceres teimosos resistentes aos tratamentos padrão, aqueles com câncer de pulmão de células não pequenas tiveram uma taxa de resposta de 32% com a maioria (88%) alcançando o controle da doença por pelo menos alguns meses. Sua sobrevida livre de progressão mediana foi de 6,3 meses.

Esta é uma grande melhoria, considerando que as linhas posteriores de tratamento no câncer de pulmão de células não pequenas estão tipicamente associadas a taxas de resposta de apenas 9-18% e uma sobrevida livre de progressão mediana de aproximadamente três meses.

O outro grupo que viu um benefício notável foram os pacientes com câncer colorretal metastático refratário - uma taxa de resposta de cerca de 7%, taxa de controle da doença de 74% e grande redução do tumor em 7% do grupo, Fakih disse.

A sobrevida livre de progressão mediana foi de quatro meses. Em linhas de tratamento comparáveis, as taxas de resposta raramente são experimentadas, e a sobrevida livre de progressão mediana é de aproximadamente dois meses.

"Os benefícios do sotorasibe parecem ser bastante duráveis, com pelo menos metade dos pacientes com câncer colorretal metastático ainda experimentando o controle da doença quatro meses após o início do tratamento, "Fakih disse." Quando você considera o mau prognóstico para o quadro metastático e a falta de tratamentos eficazes para esta população, controlar a progressão do tumor por alguns meses adicionais com uma terapia oral é um resultado significativo e significativo. "

O tratamento foi interrompido em 107 pacientes (83%), principalmente por causa da progressão da doença. Cinqüenta e quatro pacientes morreram, um resultado razoável dado o prognóstico e o estágio tardio da doença.

Fakih, diretor do Programa de Câncer Gastrointestinal da City of Hope, está envolvida em dois ensaios clínicos de sotorasibe (AMG 510) com um total de seis braços de tratamento para avaliar o uso de sotorasibe como uma monoterapia ou tratamento combinado em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas, câncer colorretal e outros tumores sólidos.

A inconsistência na resposta do tumor entre o câncer de pulmão de células não pequenas e o câncer colorretal sugere que a inibição do KRAS G12C não é suficiente para o câncer colorretal e que as vias adicionais causadoras de câncer devem ser desligadas, Fakih disse. Combinando o sotorasibe com outras terapias que bloqueiam o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), uma proteína cuja superexpressão foi associada a muitos tipos de câncer, é um caminho promissor que está sob investigação, ele adicionou.

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