Nytt läkemedel visar lovande vid behandling av bukspottkörtel- och bröstcancer

ProAgio, ett läkemedel som utvecklats av Georgia State University biologiprofessor Zhi-Ren Liu och hans team, är effektivt vid behandling av bukspottskörtelcancer och förlänger överlevnaden hos möss, enligt en studie publicerad i tidskriften Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

En andra studie, publicerad i Journal of Experimental Medicine, visar att läkemedlet också är effektivt mot trippelnegativ bröstcancer, en snabbt växande och svårbehandlad typ av bröstcancer som har en dålig prognos.

ProAgio, skapad av ett mänskligt protein, riktar sig mot cellytreceptorintegrin αVβ ?, som uttrycks på cancerassocierade fibroblaster. Fibroblaster är celler som genererar kollagen och andra fibrösa molekyler och kan mobiliseras till tjänst av en tumör, skapar en tjock, fysisk barriär som kallas stroma, som skyddar cancern och hjälper den att växa. Läkemedlet fungerar genom att inducera apoptos, eller programmerad celldöd, i cancerassocierade fibroblaster som uttrycker integrin αVβ ?.

Det täta fibrotiska stroma är det som gör bukspottskörtelcancer, som har en femårig överlevnad på bara åtta procent, så dödligt och svårt att behandla. Bland trippelnegativa bröstcancerpatienter, forskning visar att tätare stroma är associerat med sämre överlevnad och höga återfallshastigheter.

Alla solida tumörer använder cancerassocierade fibroblaster, men vid bukspottskörtelcancer och trippelnegativ bröstcancer, stroma är så tät att konventionella läkemedel ofta inte kan tränga in i den och effektivt behandla cancern. "

Zhi-Ren Liu, Professor, Georgia State University

Stroma hjälper också tumören att gömma sig från kroppens immunsystem. Immunterapi, en typ av behandling som använder ditt immunförsvar för att bekämpa cancer, är mindre effektiv mot tumörer som skyddas av ett tätt stroma som är rikt på cancerassocierade fibroblaster.

Cancerassocierade fibroblaster främjar angiogenes, eller utveckling av nya blodkärl. Angiogenes spelar en viktig roll i spridningen av cancer eftersom fasta tumörer behöver en blodtillförsel för att växa. I båda studierna Liu och hans team visar att roAgio har en djupgående effekt på tumörkärl. Vid cancer i bukspottskörteln, det öppnade blodkärl som hade kollapsat på grund av hög extravaskulär stress orsakad av det täta stroma. Vid trippelnegativ bröstcancer, läkemedlets antiangiogena aktivitet minskade oregelbunden, läckande angiogena tumörkärl. I båda fallen, ProAgio tillät läkemedel att effektivt nå cancern.

Lius läkemedel är unikt genom att det endast riktar sig mot cancerassocierade fibroblaster-en underklass av cellerna som är aktivt engagerade i att stödja cancer-snarare än inaktiva fibroblaster. Detta minskar biverkningarna av läkemedlet och ökar dess effektivitet.

"När du har ett sår, till exempel, normala fibroblaster utsöndrar fibrer för att begränsa skadorna och främja läkning, "sa Liu." Tumörregionen är i grunden ett sår som inte läker. Vilande fibroblaster kan spela en roll för att förhindra att cancer sprids. Du vill inte döda de goda, bara de onda. "

ProAgio är licensierat till ProDa BioTech, ett läkemedelsforskningsföretag grundat av Liu. År 2018, ProDa BioTech fick 2 miljoner dollar från National Cancer Institute för att finansiera toxikologi och farmakokinetiska studier som krävs innan läkemedlet flyttas till tidiga kliniska prövningar. Dessa studier har slutförts och företaget har lämnat in en Investigational New Drug (IND) ansökan, en begäran om tillstånd från Food and Drug Administration att administrera ProAgio till människor.

När IND har beviljats, Liu säger att det omedelbara nästa steget är att påbörja kliniska prövningar. Den första rättegången, för att bestämma patientens tolerabilitet och rekommenderade fas II -dos, kommer att börja i början av 2021 på National Institute of Health Clinical Center i Bethesda, Md., och kommer att ledas av Christine Alewine, M.D., en onkolog vid National Cancer Institute. I slutet av 2021, Emory University kommer att påbörja en studie på flera platser bland bröstcancer- och bukspottskörtelcancerpatienter.

• Studie avslöjar mekanismen bakom "Fekal mikrobiotatransplantation"
• Regelbundet intag av valnöt kan hjälpa till att skydda mot negativa resultat i samband med H. pylori -infektion