Novo zdravilo obeta pri zdravljenju raka trebušne slinavke in dojke

ProAgio, zdravilo, ki ga je razvil profesor biologije na Državni univerzi Georgia, Zhi-Ren Liu in njegova ekipa, je učinkovit pri zdravljenju raka trebušne slinavke in podaljšanju preživetja pri miših, glede na študijo, objavljeno v reviji Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

Druga študija, objavljeno v Revija za eksperimentalno medicino, kaže, da je zdravilo učinkovito tudi proti trojno negativnemu raku dojke, hitro rastoča in težko zdravljiva vrsta raka dojke, ki ima slabo prognozo.

ProAgio, ustvarjen iz človeških beljakovin, cilja na receptor integrin celične površine αVβ ?, ki je izražen na fibroblastih, povezanih z rakom. Fibroblasti so celice, ki proizvajajo kolagen in druge vlaknaste molekule in jih lahko tumor uporabi v službi, ustvarjanje debelega, fizična pregrada, znana kot stroma, ki ščiti raka in mu pomaga pri rasti. Zdravilo deluje tako, da povzroči apoptozo, ali programirana celična smrt, v fibroblastih, povezanih z rakom, ki izražajo integrin αVβ ?.

Gosta fibrotična stroma povzroča raka trebušne slinavke, ki ima petletno preživetje le osem odstotkov, tako smrtonosno in težko zdravljivo. Med trojno negativnimi bolnicami z rakom dojke, raziskave kažejo, da je gostejša stroma povezana s slabšim preživetjem in visoko stopnjo ponovitve.

Vsi trdni tumorji uporabljajo fibroblaste, povezane z rakom, vendar pri raku trebušne slinavke in trojno negativnem raku dojke, stroma je tako gosta, da običajna zdravila pogosto ne morejo prodreti vanj in učinkovito zdraviti raka. "

Zhi-Ren Liu, Profesor, Državna univerza Georgia

Stroma pomaga tudi, da se tumor skrije pred imunskim sistemom vašega telesa. Imunoterapija, vrsta zdravljenja, ki uporablja vaš imunski sistem za boj proti raku, je manj učinkovit proti tumorjem, zaščitenim z gosto stromo, ki je bogata z rakom povezanimi fibroblasti.

Fibroblasti, povezani z rakom, spodbujajo angiogenezo, ali razvoj novih krvnih žil. Angiogeneza ima pomembno vlogo pri širjenju raka, saj solidni tumorji za rast potrebujejo oskrbo s krvjo. V obeh študijah je Liu in njegova ekipa kažejo, da ima roAgio močan učinek na krvno žilo. V primeru raka trebušne slinavke, je ponovno odprl krvne žile, ki so se zrušile zaradi visokega ekstravaskularnega stresa, ki ga je povzročila gosta stroma. V primeru trojno negativnega raka dojke, antiangiogena aktivnost zdravila se je zmanjšala nepravilno, puščajoče angiogene tumorske žile. V obeh primerih je ProAgio je dovolil, da zdravila učinkovito dosežejo raka.

Zdravilo Liu je edinstveno po tem, da cilja le na fibroblaste, povezane z rakom-podrazred celic, ki aktivno sodeluje pri podpiranju raka-in ne na neaktivne fibroblaste. To zmanjšuje stranske učinke zdravila in povečuje njegovo učinkovitost.

"Ko imaš rano, na primer normalni fibroblasti izločajo vlakna, da omejijo poškodbe in pospešijo celjenje, "je dejal Liu." Tumorska regija je v bistvu rana, ki se ne zaceli. Mirni fibroblasti lahko igrajo vlogo pri preprečevanju širjenja raka. Nočeš ubiti dobrih fantov, samo slabi fantje. "

ProAgio ima licenco ProDa BioTech, farmacevtsko raziskovalno podjetje, ki ga je ustanovil Liu. Leta 2018, ProDa BioTech je od Nacionalnega inštituta za raka prejel 2 milijona dolarjev za financiranje toksikoloških in farmakokinetičnih študij, ki so potrebne pred premikom zdravila v zgodnja klinična preskušanja. Te študije so bile zaključene in podjetje je predložilo vlogo za preiskavo novih zdravil (IND), prošnjo za dovoljenje Uprave za hrano in zdravila za dajanje zdravila ProAgio pri ljudeh.

Ko je IND odobren, Liu pravi, da je naslednji naslednji korak začetek kliničnih preskušanj. Prvo sojenje, za določitev prenašanja bolnika in priporočenega odmerka faze II, se bo začelo v začetku leta 2021 v kliničnem centru Nacionalnega inštituta za zdravje v Bethesdi, MD, vodila pa ga bo Christine Alewine, M.D., onkolog na Nacionalnem inštitutu za raka. Konec leta 2021, Univerza Emory naj bi začela preskušanje na več mestih med bolniki z rakom dojke in rakom trebušne slinavke.

• Študija razkriva mehanizem "presaditve fekalne mikrobiote"
• Redni vnos orehov lahko pomaga zaščititi pred negativnimi posledicami, povezanimi z okužbo s H. pylori