Nytt stoff viser løfte om behandling av kreft i bukspyttkjertelen og brystkreft

ProAgio, et stoff utviklet av Georgia State University biologiprofessor Zhi-Ren Liu og hans team, er effektiv for behandling av kreft i bukspyttkjertelen og forlenger overlevelse hos mus, ifølge en studie publisert i tidsskriftet Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

En annen studie, publisert i Journal of Experimental Medicine, viser at stoffet også er effektivt mot trippel-negativ brystkreft, en raskt voksende og vanskelig å behandle brystkreft som har dårlig prognose.

ProAgio, laget av et humant protein, målretter celleoverflatereseptoren integrin αVβ ?, som uttrykkes på kreftassosierte fibroblaster. Fibroblaster er celler som genererer kollagen og andre fibrøse molekyler og kan mobiliseres til tjeneste av en svulst, skape en tykk, fysisk barriere kjent som stroma, som beskytter kreften og hjelper den til å vokse. Legemidlet virker ved å indusere apoptose, eller programmert celledød, i kreftassosierte fibroblaster som uttrykker integrin αVβ ?.

Det tette fibrotiske stroma er det som gjør kreft i bukspyttkjertelen, som har en femårig overlevelsesrate på bare åtte prosent, så dødelig og vanskelig å behandle. Blant trippel-negative brystkreftpasienter, forskning viser at tettere stroma er assosiert med dårligere overlevelse og høy tilbakefall.

Alle solide svulster bruker kreftassosierte fibroblaster, men ved kreft i bukspyttkjertelen og trippel-negativ brystkreft, stroma er så tett at konvensjonelle medisiner ofte ikke kan trenge gjennom den og effektivt behandle kreften. "

Zhi-Ren Liu, Professor, Georgia State University

Stroma hjelper også svulsten med å skjule seg fra kroppens immunsystem. Immunterapi, en type behandling som bruker immunsystemet ditt for å bekjempe kreft, er mindre effektiv mot svulster beskyttet av et tett stroma som er rikt på kreftassosierte fibroblaster.

Kreftassosierte fibroblaster fremmer angiogenese, eller utvikling av nye blodkar. Angiogenese spiller en viktig rolle i spredningen av kreft fordi solide svulster trenger blodtilførsel for å vokse. I begge studiene, Liu og teamet hans viser at roAgio har en dyp effekt på tumorvaskulaturen. Ved kreft i bukspyttkjertelen, det åpnet blodårene som hadde kollapset på grunn av høyt ekstravaskulært stress forårsaket av det tette stroma. Ved trippel-negativ brystkreft, stoffets antiangiogene aktivitet redusert uregelmessig, utette angiogene svulstkar. I begge tilfeller, ProAgio lot medisiner effektivt nå kreften.

Lius stoff er unikt ved at det bare retter seg mot kreftassosierte fibroblaster-en underklasse av cellene som er aktivt engasjert i å støtte kreft-i stedet for inaktive fibroblaster. Dette reduserer bivirkningene av stoffet og øker dets effektivitet.

"Når du har et sår, for eksempel, normale fibroblaster vil skille ut fibre for å begrense skaden og fremme helbredelse, "sa Liu." Svulstregionen er i utgangspunktet et sår som ikke vil gro. Stille fibroblaster kan spille en rolle i å forhindre kreft i å spre seg. Du vil ikke drepe de gode gutta, bare skurkene. "

ProAgio er lisensiert til ProDa BioTech, et farmasøytisk forskningsselskap grunnlagt av Liu. I 2018, ProDa BioTech mottok 2 millioner dollar fra National Cancer Institute for å finansiere toksikologi og farmakokinetiske studier som kreves før legemidlet flyttes til kliniske studier i tidlig fase. Disse studiene er fullført, og selskapet har sendt en Investigational New Drug (IND) søknad, en forespørsel om autorisasjon fra Food and Drug Administration til å administrere ProAgio til mennesker.

Når IND er gitt, Liu sier at det umiddelbare neste trinnet er å starte kliniske studier. Den første rettssaken, for å bestemme pasientens toleranse og anbefalte fase II -dose, begynner tidlig i 2021 ved National Institute of Health Clinical Center i Bethesda, Md., og vil bli ledet av Christine Alewine, M.D., en onkolog ved National Cancer Institute. I slutten av 2021, Emory University skal starte en flersprøveundersøkelse blant brystkreft og kreft i bukspyttkjertelen.

• Studie avslører mekanismen bak "Fekal mikrobiottransplantasjon"
• Regelmessig inntak av valnøtt kan bidra til å beskytte mot negative utfall forbundet med H. pylori -infeksjon