Nový liek sľubuje liečbu rakoviny pankreasu a prsníka

ProAgio, liek vyvinutý profesorom biológie Georgia State University Zhi-Ren Liu a jeho tímom, je účinný pri liečbe rakoviny pankreasu a predĺžení prežitia u myší, podľa štúdie publikovanej v časopise Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

Druhá štúdia, uverejnené v Časopis experimentálnej medicíny, ukazuje, že liek je účinný aj proti trojnásobne negatívnej rakovine prsníka, rýchlo rastúci a ťažko liečiteľný typ rakoviny prsníka, ktorý má zlú prognózu.

ProAgio, vytvorený z ľudských bielkovín zameriava sa na integrín receptora bunkového povrchu αVβa, ktorý je exprimovaný na fibroblastoch spojených s rakovinou. Fibroblasty sú bunky, ktoré generujú kolagén a ďalšie vláknité molekuly a ktoré môžu byť mobilizované do prevádzky nádorom, vytvorenie hustého, fyzická bariéra známa ako stróma, ktorý chráni rakovinu a pomáha jej rastu. Liek účinkuje tak, že vyvoláva apoptózu, alebo programovaná bunková smrť, vo fibroblastoch spojených s rakovinou, ktoré exprimujú integrín avVp ?.

Hustá fibrotická stroma spôsobuje rakovinu pankreasu, ktorá má päťročnú mieru prežitia iba osem percent, tak smrtiace a ťažko liečiteľné. Medzi trojnásobne negatívnymi pacientkami s rakovinou prsníka výskum ukazuje, že hustejšia stróma je spojená s horším prežitím a vysokou mierou recidívy.

Všetky solídne nádory používajú fibroblasty súvisiace s rakovinou, ale pri rakovine pankreasu a trojnásobne negatívnom rakovine prsníka, stróma je taká hustá, že konvenčné lieky do nej často nevedia preniknúť a účinne liečiť rakovinu. "

Zhi-Ren Liu, Profesor, Georgia State University

Stroma tiež pomáha tumoru skryť sa pred imunitným systémom vášho tela. Imunoterapia, druh liečby, ktorá používa váš imunitný systém na boj proti rakovine, je menej účinný proti nádorom chráneným hustou strómou, ktorá je bohatá na rakovinotvorné fibroblasty.

Fibroblasty súvisiace s rakovinou podporujú angiogenézu, alebo vývoj nových ciev. Angiogenéza hrá dôležitú úlohu v šírení rakoviny, pretože solídne nádory na svoj rast potrebujú prísun krvi. V oboch štúdiách Liu a jeho tím ukazujú, že roAgio má hlboký vplyv na vaskulatúru nádoru. V prípade rakoviny pankreasu znovu otvorila krvné cievy, ktoré sa zrútili v dôsledku vysokého extravaskulárneho stresu spôsobeného hustou strómou. V prípade trojnásobne negatívnej rakoviny prsníka antiangiogénna aktivita lieku znižuje nepravidelnosť, deravé angiogénne nádorové cievy. V oboch prípadoch, ProAgio umožnilo liekom účinne dosiahnuť rakovinu.

Liuov liek je jedinečný v tom, že sa zameriava iba na fibroblasty súvisiace s rakovinou-podtriedu buniek, ktoré sa aktívne podieľajú na podpore rakoviny-a nie na neaktívne fibroblasty. To znižuje vedľajšie účinky lieku a zvyšuje jeho účinnosť.

„Keď máš ranu, napríklad, normálne fibroblasty budú vylučovať vlákna, aby sa obmedzilo poškodenie a podporilo hojenie, “povedal Liu.„ Oblasť nádoru je v podstate rana, ktorá sa nezahojí. Pokojné fibroblasty môžu hrať úlohu v prevencii šírenia rakoviny. Nechcete zabíjať dobrých ľudí, len tí zlí. "

ProAgio je držiteľom licencie na ProDa BioTech, farmaceutická spoločnosť založená Liu. V roku 2018 Spoločnosť ProDa BioTech získala od Národného onkologického ústavu 2 milióny dolárov na financovanie toxikologických a farmakokinetických štúdií, ktoré sú potrebné pred presunutím lieku do počiatočných klinických štúdií. Tieto štúdie boli dokončené a spoločnosť predložila žiadosť o vyšetrenie nových liekov (IND), žiadosť o povolenie od správy potravín a liečiv na podávanie ProAgio ľudským subjektom.

Po udelení IND Liu hovorí, že ďalším bezprostredným krokom je začať klinické skúšky. Prvá skúška, na stanovenie znášanlivosti pre pacienta a odporúčanej dávky fázy II, sa začne začiatkom roku 2021 v klinickom centre Národného ústavu zdravia v Bethesde, Md., a bude ju viesť Christine Alewine, M.D., onkológ v Národnom onkologickom ústave. Koncom roku 2021, Univerzita Emory začne s viacnásobným testovaním pacientov s rakovinou prsníka a pankreasu.

• Štúdia odhaľuje mechanizmus „transplantácie fekálnej mikrobioty“
• Pravidelný príjem vlašských orechov môže pomôcť chrániť pred negatívnymi výsledkami spojenými s infekciou H. pylori