Novo medicamento se mostra promissor no tratamento de câncer de pâncreas e de mama

ProAgio, uma droga desenvolvida pelo professor de biologia da Georgia State University Zhi-Ren Liu e sua equipe, é eficaz no tratamento do câncer de pâncreas e no prolongamento da sobrevida em camundongos, de acordo com um estudo publicado na revista Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology.

p Um segundo estudo, publicado no Journal of Experimental Medicine, mostra que a droga também é eficaz contra o câncer de mama triplo-negativo, um tipo de câncer de mama de crescimento rápido e difícil de tratar, que apresenta um prognóstico ruim.

p ProAgio, criado a partir de uma proteína humana, tem como alvo a integrina do receptor de superfície celular αVβ ?, que é expresso em fibroblastos associados ao câncer. Fibroblastos são células que geram colágeno e outras moléculas fibrosas e podem ser mobilizadas para servir por um tumor, criando uma espessura, barreira física conhecida como estroma, que protege o câncer e o ajuda a crescer. A droga age induzindo apoptose, ou morte celular programada, em fibroblastos associados a câncer que expressam integrina αVβ ?.

p O estroma fibrótico denso é o que torna o câncer pancreático, que tem uma taxa de sobrevivência de cinco anos de apenas 8 por cento, tão letal e difícil de tratar. Entre pacientes com câncer de mama triplo-negativo, pesquisas mostram que o estroma mais denso está associado a menor sobrevida e altas taxas de recorrência.

p Todos os tumores sólidos usam fibroblastos associados ao câncer, mas no câncer de pâncreas e câncer de mama triplo-negativo, o estroma é tão denso que muitas vezes não há como os medicamentos convencionais penetrá-lo e tratar o câncer de forma eficaz. "

Zhi-Ren Liu, Professor, Georgia State University

p O estroma também ajuda o tumor a se esconder do sistema imunológico do corpo. Imunoterapia, um tipo de tratamento que usa seu sistema imunológico para combater o câncer, é menos eficaz contra tumores protegidos por um estroma denso que é rico em fibroblastos associados ao câncer.

p Fibroblastos associados ao câncer promovem a angiogênese, ou o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos. A angiogênese desempenha um papel importante na disseminação do câncer porque os tumores sólidos precisam de um suprimento de sangue para crescer. Em ambos os estudos, Liu e sua equipe mostram que o roAgio tem um efeito profundo na vasculatura do tumor. No caso do câncer pancreático, reabriu os vasos sanguíneos que haviam colapsado devido ao alto estresse extravascular causado pelo estroma denso. No caso de câncer de mama triplo-negativo, a atividade anti-angiogênica da droga reduzida irregular, vasos tumorais angiogênicos com vazamento. Em ambos os casos, O ProAgio permitiu que as drogas atingissem efetivamente o câncer.

p O medicamento de Liu é o único que visa apenas fibroblastos associados ao câncer - uma subclasse de células que está ativamente engajada no apoio ao câncer - ao invés de fibroblastos inativos. Isso reduz os efeitos colaterais da droga e aumenta sua eficácia.

p "Quando você tem uma ferida, por exemplo, fibroblastos normais secretarão fibras para limitar o dano e promover a cura, "disse Liu." A região do tumor é basicamente uma ferida que não cicatriza. Fibroblastos quiescentes podem desempenhar um papel na prevenção da disseminação do câncer. Você não quer matar os mocinhos, apenas os bandidos. "

p ProAgio é licenciado para ProDa BioTech, uma empresa de pesquisa farmacêutica fundada por Liu. Em 2018, ProDa BioTech recebeu US $ 2 milhões do National Cancer Institute para financiar estudos toxicológicos e farmacocinéticos que são necessários antes de mover o medicamento para os testes clínicos em estágio inicial. Esses estudos foram concluídos e a empresa apresentou um pedido de novo medicamento investigacional (IND), um pedido de autorização da Food and Drug Administration para administrar ProAgio a seres humanos.

p Uma vez que o IND é concedido, Liu diz que o próximo passo imediato é iniciar os testes clínicos. A primeira tentativa, para determinar a tolerabilidade do paciente e a dose recomendada de fase II, começará no início de 2021 no National Institute of Health Clinical Center em Bethesda, Md., e será liderado por Christine Alewine, M.D., um oncologista do National Cancer Institute. No final de 2021, A Emory University está preparada para iniciar um estudo em vários locais entre pacientes com câncer de mama e de pâncreas.

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