En anden undersøgelse, offentliggjort i Journal of Experimental Medicine, viser, at stoffet også er effektivt mod triple-negativ brystkræft, en hurtigt voksende og svært at behandle brystkræft, der bærer en dårlig prognose.
ProAgio, skabt af et humant protein, målretter celleoverfladereceptoren integrin αVβ ?, som udtrykkes på kræftassocierede fibroblaster. Fibroblaster er celler, der genererer kollagen og andre fibrøse molekyler og kan mobiliseres i brug af en tumor, skaber en tyk, fysisk barriere kendt som stroma, som beskytter kræften og hjælper den med at vokse. Lægemidlet virker ved at inducere apoptose, eller programmeret celledød, i kræftassocierede fibroblaster, der udtrykker integrin αVβ ?.
Det tætte fibrotiske stroma er det, der gør kræft i bugspytkirtlen, som har en femårig overlevelsesrate på kun otte procent, så dødelig og vanskelig at behandle. Blandt triple-negative brystkræftpatienter, forskning viser, at tættere stroma er forbundet med dårligere overlevelse og høje tilbagefaldshastigheder.
Alle solide tumorer bruger kræftassocierede fibroblaster, men ved kræft i bugspytkirtlen og tredobbelt negativ brystkræft, stroma er så tæt, at konventionelle lægemidler ofte ikke kan trænge ind i den og effektivt behandle kræften. "
Zhi-Ren Liu, Professor, Georgia State University
Stroma hjælper også tumoren med at skjule sig for din krops immunsystem. Immunterapi, en type behandling, der bruger dit immunsystem til at bekæmpe kræft, er mindre effektiv mod tumorer beskyttet af et tæt stroma, der er rig på kræftassocierede fibroblaster.
Kræftassocierede fibroblaster fremmer angiogenese, eller udvikling af nye blodkar. Angiogenese spiller en vigtig rolle i spredningen af kræft, fordi solide tumorer har brug for en blodtilførsel for at vokse. I begge undersøgelser, Liu og hans team viser, at roAgio har en dybtgående effekt på tumorvaskulaturen. I tilfælde af kræft i bugspytkirtlen, det genåbnede blodkar, der var faldet sammen på grund af høj ekstravaskulær stress forårsaget af det tætte stroma. I tilfælde af tripel-negativ brystkræft, lægemidlets antiangiogene aktivitet reduceret uregelmæssig, utætte angiogene tumorkar. I begge tilfælde, ProAgio tillod medicin at nå effektivt kræften.
Lius lægemiddel er unikt ved, at det kun retter sig mod kræftassocierede fibroblaster-en underklasse af cellerne, der er aktivt engageret i at støtte kræft-frem for inaktive fibroblaster. Dette reducerer bivirkningerne af lægemidlet og øger dets effektivitet.
"Når du har et sår, for eksempel, normale fibroblaster udskiller fibre for at begrænse skaden og fremme heling, "sagde Liu." Tumorregionen er dybest set et sår, der ikke vil hele. Stillende fibroblaster kan spille en rolle i at forhindre kræft i at sprede sig. Du vil ikke dræbe de gode fyre, kun de onde. "
ProAgio er licenseret til ProDa BioTech, et farmaceutisk forskningsfirma grundlagt af Liu. I 2018, ProDa BioTech modtog $ 2 millioner fra National Cancer Institute for at finansiere toksikologi og farmakokinetiske undersøgelser, der kræves, før lægemidlet flyttes til kliniske forsøg i et tidligt stadium. Disse undersøgelser er afsluttet, og virksomheden har indsendt en Investigational New Drug (IND) ansøgning, en anmodning om tilladelse fra Food and Drug Administration til at administrere ProAgio til mennesker.
Når IND er givet, Liu siger, at det umiddelbare næste trin er at begynde kliniske forsøg. Det første forsøg, at bestemme patientens tolerabilitet og anbefalede fase II dosis begynder i begyndelsen af 2021 på National Institute of Health Clinical Center i Bethesda, Md., og vil blive ledet af Christine Alewine, M.D., en onkolog ved National Cancer Institute. I slutningen af 2021, Emory University er indstillet til at starte et multi-site forsøg blandt brystkræft og kræft i bugspytkirtlen.
Rapporterer etiketter på kommercielle kefirprodukter mikrobielle niveauer korrekt?
Tarmfremmende mad kan sætte en stopper for underernæring i barndommen på verdensplan
Kræftkemikalie fra almindelig tarmmikro
Fortsæt,
Tab af tarmepitelbarriere, der er ansvarlig for COVID-19-relateret MIS-C hos børn,
Typen af øvre luftvejsbakterier kan påvirke astmaens sværhedsgrad
Plantefoder kan overføre antibiotikaresistente superbugs til mennesker
Forskere fra University of Southern California (USC) på det årlige møde i American Society for Microbiology har afsløret, at plantefoder kan overføre antibiotikaresistens til tarmmikrobiomet. Det er
Spiserørskræftrisiko kan reduceres med esomeprazol og lavdosis aspirin
Ifølge resultaterne af et fase III -forsøg, der blev præsenteret på ASCO -årsmødet 2018, to enkle håndkøbsmedicin-højdosis esomeprazol og lavdosis aspirin, når det tages regelmæssigt, kan moderat redu
Migration påvirker tarmmikrobiota, hvilket igen påvirker sundhedsfundforskere
Menneskets tarm indeholder billioner af hjælpsomme og venlige bakterier, der udgør mikrobiomet. Disse mikrober har vist sig at have stor indflydelse på menneskelige forhold, herunder generel sundhed t