Druga studija, objavljeno u Časopis za eksperimentalnu medicinu, pokazuje da je lijek učinkovit i protiv trostruko negativnog raka dojke, brzorastuća i teško liječljiva vrsta raka dojke koja ima lošu prognozu.
ProAgio, stvorena od ljudskog proteina, cilja receptor integrin na površini stanice αVβ ?, koji je izražen na fibroblastima povezanim s rakom. Fibroblasti su stanice koje stvaraju kolagen i druge vlaknaste molekule te ih tumor može mobilizirati u službu, stvarajući gustu, fizička barijera poznata kao stroma, koji štiti rak i pomaže mu u rastu. Lijek djeluje tako što izaziva apoptozu, ili programirane stanične smrti, u fibroblastima povezanim s rakom koji eksprimiraju integrin αVβ ?.
Gusta fibrozna stroma čini rak gušterače, koja ima petogodišnju stopu preživljavanja od samo osam posto, tako smrtonosna i teška za liječenje. Među trostruko negativnim oboljelima od raka dojke, istraživanja pokazuju da je gušća stroma povezana sa lošijim preživljavanjem i visokom stopom recidiva.
Svi solidni tumori koriste fibroblaste povezane s rakom, ali kod raka gušterače i trostruko negativnog raka dojke, stroma je toliko gusta da često nema načina da konvencionalni lijekovi prodru u nju i učinkovito liječe rak. "
Zhi-Ren Liu, Profesor, Državno sveučilište Georgia
Stroma također pomaže tumoru da se sakrije od imunološkog sustava vašeg tijela. Imunoterapija, vrsta liječenja koje koristi vaš imunološki sustav za borbu protiv raka, manje je učinkovit protiv tumora zaštićenih gustom stromom koja je bogata fibroblastima povezanim s rakom.
Fibroblasti povezani s rakom potiču angiogenezu, ili razvoj novih krvnih žila. Angiogeneza ima važnu ulogu u širenju raka jer solidni tumori trebaju opskrbu krvlju za rast. U obje studije, Liu i njegov tim pokazuju da roAgio ima dubok učinak na krvožilje tumora. U slučaju raka gušterače, ponovno je otvorio krvne žile koje su se urušile zbog visokog ekstravaskularnog stresa uzrokovanog gustom stromom. U slučaju trostruko negativnog raka dojke, antiangiogena aktivnost lijeka smanjena nepravilno, propuštene angiogene tumorske žile. U oba slučaja, ProAgio je dopustio lijekovima da učinkovito dosegnu rak.
Liuov lijek jedinstven je po tome što cilja samo na fibroblaste povezane s karcinomom-potklasu stanica koja je aktivno uključena u podržavanje raka-umjesto na neaktivne fibroblaste. To smanjuje nuspojave lijeka i povećava njegovu učinkovitost.
"Kad imaš ranu, na primjer, normalni fibroblasti lučit će vlakna radi ograničavanja oštećenja i poticanja ozdravljenja, "rekla je Liu." Tumorska regija je u osnovi rana koja neće zacijeliti. Mirni fibroblasti mogu igrati ulogu u sprječavanju širenja raka. Ne želiš ubiti dobre momke, samo loši momci. "
ProAgio je licenciran za ProDa BioTech, farmaceutska istraživačka tvrtka koju je osnovao Liu. 2018. godine, ProDa BioTech primio je 2 milijuna dolara od Nacionalnog instituta za rak za financiranje toksikoloških i farmakokinetičkih studija koje su potrebne prije premještanja lijeka u klinička ispitivanja u ranoj fazi. Te su studije dovršene i tvrtka je podnijela prijavu za novi istražni lijek (IND), zahtjev za odobrenje Uprave za hranu i lijekove za primjenu ProAgio -a na ljudima.
Nakon što se IND odobri, Liu kaže da je sljedeći korak početak kliničkih ispitivanja. Prvo suđenje, za određivanje podnošljivosti bolesnika i preporučene doze faze II, počet će početkom 2021. u Kliničkom centru Nacionalnog instituta za zdravlje u Bethesdi, Doktor medicine., a vodit će ga Christine Alewine, DOKTOR MEDICINE., onkolog s Nacionalnog instituta za rak. Krajem 2021. Sveučilište Emory započet će ispitivanje na više mjesta među oboljelima od raka dojke i raka gušterače.