Antras tyrimas, paskelbtas žurnale Eksperimentinės medicinos žurnalas, rodo, kad vaistas taip pat veiksmingas prieš trigubai neigiamą krūties vėžį, greitai auganti ir sunkiai gydoma krūties vėžio rūšis, kuriai būdinga bloga prognozė.
ProAgio, sukurtas iš žmogaus baltymų, nukreiptas į ląstelių paviršiaus receptorių integriną αVβ?, kuris yra išreikštas su vėžiu susijusiems fibroblastams. Fibroblastai yra ląstelės, gaminančios kolageną ir kitas pluoštines molekules, kurias gali panaudoti navikas, sukurti storą, fizinis barjeras, vadinamas stroma, kuris apsaugo vėžį ir padeda jam augti. Vaistas sukelia apoptozę, arba užprogramuota ląstelių mirtis, su vėžiu susijusiuose fibroblastuose, ekspresuojančiuose αVβ?
Tanki fibrozinė stroma sukelia kasos vėžį, penkerių metų išgyvenamumas yra tik aštuoni procentai, toks mirtinas ir sunkiai gydomas. Tarp trigubai neigiamų krūties vėžiu sergančių pacientų tyrimai rodo, kad tankesnė stroma yra susijusi su prastesniu išgyvenimu ir dideliu pasikartojimo dažniu.
Visi kieti navikai naudoja su vėžiu susijusius fibroblastus, bet sergant kasos vėžiu ir trigubai neigiamu krūties vėžiu, stroma yra tokia tanki, kad tradiciniai vaistai dažnai negali prasiskverbti į ją ir veiksmingai gydyti vėžį “.
Zhi-Ren Liu, Profesorius, Džordžijos valstijos universitetas
Stroma taip pat padeda navikui pasislėpti nuo jūsų organizmo imuninės sistemos. Imunoterapija, gydymo būdas, kurio metu imuninė sistema naudojama kovai su vėžiu, yra mažiau veiksmingas prieš navikus, apsaugotus tankia stroma, kurioje gausu su vėžiu susijusių fibroblastų.
Su vėžiu susiję fibroblastai skatina angiogenezę, arba naujų kraujagyslių vystymasis. Angiogenezė vaidina svarbų vaidmenį plintant vėžiui, nes kietiems navikams augti reikia kraujo. Abiejuose tyrimuose Liu ir jo komanda rodo, kad roAgio daro didelį poveikį naviko kraujagyslėms. Sergant kasos vėžiu ,. jis vėl atvėrė kraujagysles, kurios sugriuvo dėl didelio ekstravaskulinio streso, kurį sukėlė tanki stroma. Esant trigubai neigiamam krūties vėžiui, vaisto antiangiogeninis aktyvumas sumažėjo nereguliariai, nesandarūs angiogeniniai naviko indai. Abiem atvejais ProAgio leido vaistams efektyviai pasiekti vėžį.
Liu vaistas yra unikalus tuo, kad jis skirtas tik su vėžiu susijusiems fibroblastams-ląstelių pogrupiui, kuris aktyviai dalyvauja palaikant vėžį, o ne į neaktyvius fibroblastus. Tai sumažina šalutinį vaisto poveikį ir padidina jo veiksmingumą.
„Kai turi žaizdą, pavyzdžiui, normalūs fibroblastai išskiria pluoštus, kad sumažintų žalą ir skatintų gijimą, "sakė Liu." Naviko sritis iš esmės yra žaizda, kuri negyja. Ramūs fibroblastai gali atlikti svarbų vaidmenį užkertant kelią vėžio plitimui. Jūs nenorite nužudyti gerų vaikinų, tik blogi vaikinai “.
„ProAgio“ yra licencijuota „ProDa BioTech“, farmacijos tyrimų bendrovė, kurią įkūrė Liu. 2018 m. „ProDa BioTech“ iš Nacionalinio vėžio instituto gavo 2 milijonus dolerių, kad galėtų finansuoti toksikologijos ir farmakokinetikos tyrimus, kurie yra būtini prieš perkeldami vaistą į ankstyvosios stadijos klinikinius tyrimus. Šie tyrimai buvo baigti ir bendrovė pateikė naujo tiriamojo vaisto (IND) paraišką, Maisto ir vaistų administracijos prašymas leisti ProAgio skirti žmonėms.
Kai IND bus suteiktas, Liu sako, kad artimiausias kitas žingsnis yra pradėti klinikinius tyrimus. Pirmasis bandymas, nustatyti paciento toleravimą ir rekomenduojamą II fazės dozę, prasidės 2021 m. pradžioje Nacionaliniame sveikatos instituto klinikiniame centre Bethesdoje, Md., ir jam vadovaus Christine Alewine, M. D., Nacionalinio vėžio instituto onkologas. 2021 metų pabaigoje, Emory universitetas ketina pradėti kelių vietų tyrimą tarp pacientų, sergančių krūties vėžiu ir kasos vėžiu.