Eng zweet Studie, verëffentlecht am Journal of Experimental Medicine, weist datt d'Droge och effektiv ass géint Triple-Negativ Broschtkriibs, eng séier wuessend a schwéier ze behandelen Aart Brustkrebs déi eng schlecht Prognose huet.
ProAgio, aus engem mënschleche Protein erstallt, zielt den Zell Uewerfläch Rezeptor Integrin αVβ ?, déi op Kriibs-assoziéierten Fibroblaster ausgedréckt gëtt. Fibroblaste sinn Zellen déi Kollagen an aner fibrous Moleküle generéieren a kënne vun engem Tumor an den Déngscht mobiliséiert ginn, kreéiert eng déck, kierperlech Barriär bekannt als Stroma, déi de Kriibs schützt an hëlleft him ze wuessen. D'Medikament funktionnéiert andeems d'Apoptose induzéiert, oder programméiert Zell Doud, bei Kriibsassoziéierten Fibroblasten, déi Integrin αVβ ausdrécken.
Den dichten fibrotesche Stroma ass wat Bauchspeicherkrank mécht, deen e fënnef Joer Iwwerliewensquote vun nëmmen aacht Prozent huet, sou fatal a schwéier ze behandelen. Ënnert Triple-Negative Broschtkriibs Patienten, Fuerschung weist méi dichte Stroma ass verbonne mat méi aarmen Iwwerliewe an héije Widderhuelungsquote.
All zolidd Tumoren benotzen Kriibsassoziéiert Fibroblasten, awer am Bauchspaicheldrüsskriibs an dräimolegen negativen Broschtkriibs, de Stroma ass sou dichteg datt et dacks kee Wee ass fir konventionell Medikamenter et ze penetréieren an de Kriibs effektiv ze behandelen.
Zhi-Ren Liu, Professer, Georgia State University
De Stroma hëlleft och den Tumor sech vum Immunsystem vun Ärem Kierper ze verstoppen. Immuntherapie, eng Zort Behandlung déi Ären Immunsystem benotzt fir Kriibs ze bekämpfen, ass manner effektiv géint Tumoren geschützt vun engem dichten Stroma, dee räich u Kriibsassoziéierten Fibroblaster ass.
Kriibsassoziéiert Fibroblaste förderen Angiogenese, oder d'Entwécklung vun neie Bluttgefässer. Angiogenese spillt eng wichteg Roll bei der Verbreedung vu Kriibs well zolidd Tumoren eng Bluttversuergung brauchen fir ze wuessen. A béide Studien, Liu a seng Equipe weisen roAgio huet en déiwen Effekt op Tumor Vaskulatur. Am Fall vu Bauchspeicheldrüs Kriibs, et huet d'Bluttgefässer nei opgaang, déi zesummegeklappt waren wéinst héije extravaskuläre Stress verursaacht vum dichten Stroma. Am Fall vun triple-negative Broschtkriibs, d'Anti-angiogen Aktivitéit vum Medikament reduzéiert onregelméisseg, leckeg angiogen Tumorfässer. A béide Fäll, ProAgio erlaabt Drogen effektiv de Kriibs z'erreechen.
Dem Liu säin Medikament ass eenzegaarteg datt et nëmmen op Kriibs-assoziéiert Fibroblasten zielt-eng Ënnerklass vun den Zellen déi aktiv engagéiert sinn fir Kriibs z'ënnerstëtzen-anstatt inaktiv Fibroblasten. Dëst reduzéiert Nebenwirkungen vum Medikament a erhéicht seng Effektivitéit.
"Wann Dir eng Wonn hutt, zum Beispill, normal Fibroblaster secrete Faseren fir de Schued ze limitéieren an ze heelen ze förderen, "sot Liu." D'Tumorregioun ass am Fong eng Wonn déi net geheelt. Quiescent Fibroblasten kënnen eng Roll spillen fir ze verhënneren datt Kriibs sech verbreet. Dir wëllt déi gutt Kärelen net ëmbréngen, nëmmen déi Béis. "
ProAgio ass lizenzéiert fir ProDa BioTech, eng pharmazeutesch Fuerschungsfirma gegrënnt vum Liu. Am Joer 2018, ProDa BioTech krut $ 2 Millioune vum National Cancer Institute fir Toxikologie a pharmakokinetesch Studien ze finanzéieren, déi erfuerderlech sinn ier d'Droge a fréizäiteg klinesch Studien geplënnert gëtt. Dës Studien sinn ofgeschloss an d'Firma huet eng Investigational New Drug (IND) Uwendung ofginn, eng Ufro fir Autorisatioun vun der Food and Drug Administration fir ProAgio bei mënschleche Sujeten ze verwalten.
Wann den IND gewährt gëtt, Liu seet den direkten nächste Schrëtt ass klinesch Studien unzefänken. Den éischte Prozess, fir d'Patientolerabilitéit a recommandéiert Phase II Dosis ze bestëmmen, fänkt u fréi 2021 um National Institute of Health Clinical Center zu Bethesda un, Md., a gëtt gefouert vum Christine Alewine, M.D., en Onkolog am National Cancer Institute. Enn 2021, D'Emory Universitéit soll e Multi-Site Test ënner Brustkrebs a Bauchspeicheldrüs Kriibs Patienten ufänken.