Toinen tutkimus, julkaistu Journal of Experimental Medicine, osoittaa, että lääke on tehokas myös kolminkertaista negatiivista rintasyöpää vastaan, nopeasti kasvava ja vaikeasti hoidettava rintasyöpä, jonka ennuste on huono.
ProAgio, luotu ihmisen proteiinista, kohdistaa solupinnan reseptorin integriiniin αVβa, joka ilmentyy syöpään liittyvissä fibroblasteissa. Fibroblastit ovat soluja, jotka tuottavat kollageenia ja muita kuitumolekyylejä, ja kasvain voi ottaa ne käyttöön. muodostaa paksun, fyysinen este, joka tunnetaan nimellä stroma, joka suojaa syöpää ja auttaa sitä kasvamaan. Lääke toimii indusoimalla apoptoosia, tai ohjelmoitu solukuolema, syöpään liittyvissä fibroblasteissa, jotka ilmentävät αVβ-integriiniä.
Tiheä fibroottinen strooma tekee haimasyövän, jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on vain kahdeksan prosenttia, niin tappava ja vaikea hoitaa. Kolminkertaisesti negatiivisten rintasyöpäpotilaiden joukossa Tutkimukset osoittavat, että tiheämpi stroma liittyy huonompaan eloonjäämiseen ja korkeaan toistumiseen.
Kaikki kiinteät kasvaimet käyttävät syöpään liittyviä fibroblasteja, mutta haimasyöpä ja kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä, stroma on niin tiheä, että tavanomaiset lääkkeet eivät usein voi tunkeutua siihen ja hoitaa syöpää tehokkaasti. "
Zhi-Ren Liu, Professori, Georgian osavaltion yliopisto
Strooma auttaa myös kasvainta piiloutumaan kehon immuunijärjestelmästä. Immunoterapia, hoitomuoto, joka käyttää immuunijärjestelmääsi syövän torjuntaan, on vähemmän tehokas kasvaimia vastaan, joita suojaa tiheä strooma, joka sisältää runsaasti syöpään liittyviä fibroblasteja.
Syöpään liittyvät fibroblastit edistävät angiogeneesiä, tai uusien verisuonten kehittyminen. Angiogeneesillä on tärkeä rooli syövän leviämisessä, koska kiinteät kasvaimet tarvitsevat verenkiertoa kasvaakseen. Molemmissa tutkimuksissa Liu ja hänen tiiminsä osoittavat, että roAgio vaikuttaa syvästi kasvaimen verisuonistoon. Haimasyövän tapauksessa se avasi uudelleen verisuonet, jotka olivat romahtaneet tiheän strooman aiheuttaman suuren ekstravaskulaarisen stressin vuoksi. Kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän tapauksessa lääkkeen antiangiogeeninen aktiivisuus väheni epäsäännöllistä, vuotavat angiogeeniset kasvainsolut. Kummassakin tapauksessa, ProAgio salli lääkkeiden päästä tehokkaasti syöpään.
Liu-lääke on ainutlaatuinen, koska se kohdistuu vain syöpään liittyviin fibroblasteihin-solujen alaluokkaan, joka osallistuu aktiivisesti syövän tukemiseen-eikä inaktiivisiin fibroblasteihin. Tämä vähentää lääkkeen sivuvaikutuksia ja lisää sen tehokkuutta.
"Kun sinulla on haava, esimerkiksi, normaalit fibroblastit erittävät kuituja vaurioiden rajoittamiseksi ja paranemisen edistämiseksi, "sanoi Liu." Kasvainalue on pohjimmiltaan haava, joka ei parane. Hiljaiset fibroblastit voivat vaikuttaa syövän leviämisen estämiseen. Et halua tappaa hyviä tyyppejä, vain pahat pojat. "
ProAgio on lisensoitu ProDa BioTechille, Liu:n perustama lääkealan tutkimusyhtiö. Vuonna 2018 ProDa BioTech sai National Cancer Instituteilta 2 miljoonaa dollaria rahoittamaan toksikologisia ja farmakokineettisiä tutkimuksia, joita tarvitaan ennen lääkkeen siirtämistä alkuvaiheen kliinisiin tutkimuksiin. Nämä tutkimukset on saatettu päätökseen ja yritys on jättänyt tutkivan uuden lääkkeen (IND) hakemuksen, elintarvike- ja lääkeviraston lupa pyytää ProAgio -valmisteen antamista ihmisille.
Kun IND on myönnetty, Liu sanoo, että seuraava seuraava askel on aloittaa kliiniset tutkimukset. Ensimmäinen oikeudenkäynti, potilaan siedettävyyden ja suositellun vaiheen II annoksen määrittämiseksi, alkaa vuoden 2021 alussa Bethesdan National Institute of Health Clinical Centerissä, Md., ja sitä johtaa Christine Alewine, M.D., onkologi National Cancer Instituteissa. Loppuvuodesta 2021, Emoryn yliopiston on määrä aloittaa monikohtainen tutkimus rintasyöpä- ja haimasyöpäpotilaiden kesken.