Een tweede studie, gepubliceerd in de Tijdschrift voor experimentele geneeskunde, laat zien dat het medicijn ook effectief is tegen triple-negatieve borstkanker, een snelgroeiend en moeilijk te behandelen type borstkanker met een slechte prognose.
ProAgio, gemaakt van een menselijk eiwit, richt zich op het celoppervlakreceptor-integrine Vβ?, die tot expressie wordt gebracht op met kanker geassocieerde fibroblasten. Fibroblasten zijn cellen die collageen en andere vezelachtige moleculen genereren en door een tumor kunnen worden gemobiliseerd, het creëren van een dikke, fysieke barrière bekend als het stroma, die de kanker beschermt en helpt groeien. Het medicijn werkt door apoptose te induceren, of geprogrammeerde celdood, in kanker-geassocieerde fibroblasten die integrine Vβ? tot expressie brengen.
Het dichte fibrotische stroma maakt alvleesklierkanker, die een overlevingspercentage van vijf jaar heeft van slechts acht procent, zo dodelijk en moeilijk te behandelen. Onder triple-negatieve borstkankerpatiënten, onderzoek toont aan dat dichter stroma wordt geassocieerd met slechtere overleving en hoge herhalingspercentages.
Alle solide tumoren gebruiken kankergeassocieerde fibroblasten, maar bij alvleesklierkanker en triple-negatieve borstkanker, het stroma is zo dicht dat conventionele medicijnen er vaak niet in kunnen doordringen en de kanker effectief kunnen behandelen."
Zhi Ren Liu, Professor, Staatsuniversiteit van Georgië
Het stroma helpt de tumor zich ook te verbergen voor het immuunsysteem van uw lichaam. Immunotherapie, een soort behandeling waarbij uw immuunsysteem wordt gebruikt om kanker te bestrijden, is minder effectief tegen tumoren die worden beschermd door een dicht stroma dat rijk is aan met kanker geassocieerde fibroblasten.
Kanker-geassocieerde fibroblasten bevorderen angiogenese, of de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten. Angiogenese speelt een belangrijke rol bij de verspreiding van kanker omdat solide tumoren een bloedtoevoer nodig hebben om te groeien. In beide onderzoeken Liu en zijn team laten zien dat roAgio een diepgaand effect heeft op het tumorvasculatuur. In het geval van alvleesklierkanker, het heropende bloedvaten die waren ingestort als gevolg van hoge extravasculaire stress veroorzaakt door het dichte stroma. In het geval van triple-negatieve borstkanker, de anti-angiogene activiteit van het medicijn verminderde onregelmatig, lekkende angiogene tumorvaten. In beide gevallen, ProAgio zorgde ervoor dat medicijnen de kanker effectief konden bereiken.
Liu's medicijn is uniek omdat het zich alleen richt op met kanker geassocieerde fibroblasten - een subklasse van de cellen die actief betrokken is bij het ondersteunen van kanker - in plaats van op inactieve fibroblasten. Dit vermindert de bijwerkingen van het medicijn en verhoogt de effectiviteit.
"Als je een wond hebt, bijvoorbeeld, normale fibroblasten scheiden vezels af om de schade te beperken en genezing te bevorderen, " zei Liu. "Het tumorgebied is eigenlijk een wond die niet geneest. Rustgevende fibroblasten kunnen een rol spelen bij het voorkomen dat kanker zich verspreidt. Je wilt de goeden niet vermoorden, alleen de slechteriken."
ProAgio is in licentie gegeven aan ProDa BioTech, een farmaceutisch onderzoeksbedrijf opgericht door Liu. in 2018, ProDa BioTech ontving $ 2 miljoen van het National Cancer Institute om toxicologische en farmacokinetische studies te financieren die nodig zijn voordat het medicijn naar klinische onderzoeken in een vroeg stadium wordt verplaatst. Die onderzoeken zijn afgerond en het bedrijf heeft een Investigational New Drug (IND)-aanvraag ingediend, een verzoek om toestemming van de Food and Drug Administration om ProAgio toe te dienen aan mensen.
Zodra de IND is toegekend, Liu zegt dat de onmiddellijke volgende stap het starten van klinische proeven is. De eerste proef, om de verdraagbaarheid door de patiënt en de aanbevolen fase II-dosis te bepalen, zal begin 2021 beginnen in het National Institute of Health Clinical Center in Bethesda, MD, en zal worden geleid door Christine Alewine, MD, een oncoloog bij het National Cancer Institute. Eind 2021, Emory University gaat een multi-site studie starten bij borstkanker- en pancreaskankerpatiënten.
Visslijm kan een potentiële bron van antibiotica zijn, blijkt uit onderzoek
Wiskundig model onthult het risico op SARS-CoV-2-infectie na transplantatie van fecale microbiota
Fecale transplantatie van bepaalde donoren beter dan andere
Maatregelen om overdracht van SARS-CoV-2 via afvalwater in arme regio's te voorkomen
Doe Maar,
Onderzoek toont aan dat probiotica angst en depressie kunnen helpen bestrijden
Onderzoek toont aan dat probiotica angst en depressie kunnen helpen bestrijden
Eerder onderzoek heeft psychische problemen en ontwikkelingsstoornissen gekoppeld aan de darmgezondheid. Nutsvoorzieningen, een team van Britse wetenschappers heeft aangetoond dat voedingsmiddelen die
Studie werpt licht op de oorzaken van slopende darmpijn
Slopende darmpijn komt vaak voor, maar de onderliggende oorzaak is nog onduidelijk. Gebruikelijk, het komt voort uit een darminfectie die immuunreacties veroorzaakt. Deze kunnen ertoe leiden dat alled
Sterk microbioom in het vroege leven gekoppeld aan minder luchtweginfecties
Er zijn kolonies van microscopisch kleine bacteriën in verschillende delen van het menselijk lichaam, waaronder de neus, mond, ingewanden, en longen. collectief, deze bacteriën staan bekend als de m