Un segundo estudio, publicado en el Revista de Medicina Experimental, muestra que el fármaco también es eficaz contra el cáncer de mama triple negativo, un tipo de cáncer de mama de rápido crecimiento y difícil de tratar que conlleva un mal pronóstico.
ProAgio, creado a partir de una proteína humana, se dirige al receptor de la superficie celular integrina αVβ ?, que se expresa en fibroblastos asociados al cáncer. Los fibroblastos son células que generan colágeno y otras moléculas fibrosas y pueden ser movilizadas por un tumor. creando una gruesa, barrera física conocida como estroma, que protege el cáncer y lo ayuda a crecer. El fármaco actúa induciendo apoptosis, o muerte celular programada, en fibroblastos asociados al cáncer que expresan integrina αVβ ?.
El estroma fibrótico denso es lo que hace que el cáncer de páncreas, que tiene una tasa de supervivencia a cinco años de solo el ocho por ciento, tan letal y difícil de tratar. Entre los pacientes con cáncer de mama triple negativo, La investigación muestra que el estroma más denso se asocia con una supervivencia más pobre y altas tasas de recurrencia.
Todos los tumores sólidos utilizan fibroblastos asociados al cáncer, pero en el cáncer de páncreas y el cáncer de mama triple negativo, el estroma es tan denso que a menudo no hay forma de que los medicamentos convencionales lo penetren y traten eficazmente el cáncer ".
Zhi-Ren Liu, Profesor, Universidad Estatal de Georgia
El estroma también ayuda a que el tumor se esconda del sistema inmunológico de su cuerpo. Inmunoterapia un tipo de tratamiento que utiliza su sistema inmunológico para combatir el cáncer, es menos eficaz contra los tumores protegidos por un estroma denso rico en fibroblastos asociados al cáncer.
Los fibroblastos asociados al cáncer promueven la angiogénesis, o el desarrollo de nuevos vasos sanguíneos. La angiogénesis juega un papel importante en la propagación del cáncer porque los tumores sólidos necesitan un suministro de sangre para crecer. En ambos estudios, Liu y su equipo muestran que roAgio tiene un efecto profundo en la vasculatura del tumor. En el caso del cáncer de páncreas, reabrió los vasos sanguíneos que se habían derrumbado debido al alto estrés extravascular causado por el denso estroma. En el caso del cáncer de mama triple negativo, la actividad anti-angiogénica del fármaco se redujo de forma irregular, vasos tumorales angiogénicos con fugas. En ambos casos, ProAgio permitió que los medicamentos llegaran eficazmente al cáncer.
El fármaco de Liu es único en el sentido de que se dirige solo a los fibroblastos asociados al cáncer, una subclase de las células que participan activamente en el apoyo al cáncer, en lugar de a los fibroblastos inactivos. Esto reduce los efectos secundarios del fármaco y aumenta su eficacia.
"Cuando tienes una herida, por ejemplo, Los fibroblastos normales secretarán fibras para limitar el daño y promover la curación. "dijo Liu." La región del tumor es básicamente una herida que no cicatriza. Los fibroblastos inactivos pueden desempeñar un papel en la prevención de la propagación del cáncer. No quieres matar a los buenos sólo los malos ".
ProAgio tiene licencia de ProDa BioTech, una empresa de investigación farmacéutica fundada por Liu. En 2018, ProDa BioTech recibió $ 2 millones del Instituto Nacional del Cáncer para financiar los estudios de toxicología y farmacocinética que se requieren antes de trasladar el medicamento a ensayos clínicos en etapa inicial. Estos estudios se han completado y la empresa ha presentado una solicitud de investigación de nuevo fármaco (IND), una solicitud de autorización de la Administración de Alimentos y Medicamentos para administrar ProAgio a seres humanos.
Una vez que se otorga el IND, Liu dice que el próximo paso inmediato es comenzar los ensayos clínicos. El primer ensayo para determinar la tolerabilidad del paciente y la dosis recomendada de fase II, comenzará a principios de 2021 en el Centro Clínico del Instituto Nacional de Salud en Bethesda, Maryland., y será dirigida por Christine Alewine, MARYLAND., oncólogo del Instituto Nacional del Cáncer. A finales de 2021, La Universidad de Emory está preparada para comenzar un ensayo en varios sitios entre pacientes con cáncer de mama y cáncer de páncreas.
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