Второе исследование, опубликовано в Журнал экспериментальной медицины, показывает, что препарат также эффективен против тройного отрицательного рака груди, быстрорастущий и трудно поддающийся лечению вид рака груди с плохим прогнозом.
ProAgio, создан из человеческого белка, нацеливается на рецептор интегрина клеточной поверхности αVβ ?, который экспрессируется на фибробластах, связанных с раком. Фибробласты - это клетки, которые генерируют коллаген и другие волокнистые молекулы и могут быть задействованы опухолью, создавая густую, физический барьер, известный как строма, который защищает рак и помогает ему расти. Препарат вызывает апоптоз, или запрограммированная гибель клеток, в связанных с раком фибробластах, которые экспрессируют интегрин αVβα.
Плотная фиброзная строма - это то, что вызывает рак поджелудочной железы, пятилетняя выживаемость которого составляет всего восемь процентов, так смертельно опасно и трудно поддается лечению. Среди пациентов с тройным отрицательным раком груди, исследования показывают, что более плотная строма связана с более низкой выживаемостью и высокой частотой рецидивов.
<цитата>Во всех солидных опухолях используются фибробласты, ассоциированные с раком, но при раке поджелудочной железы и тройном отрицательном раке груди, строма настолько плотная, что обычные лекарства зачастую не могут проникнуть в нее и эффективно лечить рак ».
Чжи-Жэнь Лю, Профессор, Государственный университет Джорджии
Строма также помогает опухоли скрыться от иммунной системы вашего организма. Иммунотерапия, тип лечения, который использует вашу иммунную систему для борьбы с раком, менее эффективен против опухолей, защищенных плотной стромой, богатой фибробластами, связанными с раком.
Связанные с раком фибробласты способствуют ангиогенезу, или развитие новых кровеносных сосудов. Ангиогенез играет важную роль в распространении рака, потому что солидные опухоли нуждаются в кровоснабжении для роста. В обоих исследованиях Лю и его команда показывают, что roAgio оказывает сильное влияние на сосудистую сеть опухоли. В случае рака поджелудочной железы он снова открыл кровеносные сосуды, которые разрушились из-за высокого внесосудистого стресса, вызванного плотной стромой. В случае тройного отрицательного рака груди, антиангиогенная активность препарата снижается нерегулярно, протекающие ангиогенные сосуды опухоли. В обоих случаях, ProAgio позволил лекарствам эффективно воздействовать на рак.
Лекарство Лю уникально тем, что нацелено только на связанные с раком фибробласты - подкласс клеток, которые активно поддерживают рак, - а не на неактивные фибробласты. Это снижает побочные эффекты препарата и увеличивает его эффективность.
"Когда у тебя есть рана, Например, нормальные фибробласты выделяют волокна, чтобы ограничить повреждение и способствовать заживлению, "сказал Лю." Область опухоли - это, по сути, рана, которая не заживает. Покоящиеся фибробласты могут играть роль в предотвращении распространения рака. Вы не хотите убивать хороших парней, только плохие парни ".
ProAgio имеет лицензию на ProDa BioTech, фармацевтическая исследовательская компания, основанная Лю. В 2018 г. ProDa BioTech получила 2 миллиона долларов от Национального института рака для финансирования токсикологических и фармакокинетических исследований, которые необходимы перед переводом препарата на ранние стадии клинических испытаний. Эти исследования были завершены, и компания подала заявку на новый исследуемый препарат (IND), запрос разрешения от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для введения ProAgio людям.
Как только IND будет предоставлен, Лю говорит, что ближайшим следующим шагом будет начало клинических испытаний. Первое испытание, для определения переносимости пациентом и рекомендуемой дозы для фазы II, начнется в начале 2021 года в Клиническом центре Национального института здравоохранения в Бетесде, Мкр., и возглавит Кристин Алевин, Доктор медицины, онколог в Национальном институте рака. В конце 2021 г. Университет Эмори собирается начать многоцентровое исследование среди пациентов с раком груди и раком поджелудочной железы.