Publicerad i tidskriften Gastroenterologi , fynden visar att kombinationen av esofageal "borstning" med en massivt parallell sekvenseringsmetod kan ge en noggrann bedömning av BE -stadierna hos patienter och upptäcka specifika kromosomförändringar, inklusive närvaron av esofageal adenokarcinom (EAC).
Detta kombinerade tillvägagångssätt syftar till att tillhandahålla en praktisk och känslig molekylärbaserad metod som kan förbättra hur läkare upptäcker tidig progression av BE mot cancer och även bedöma riskerna för sådan progression bland patienter som redan diagnostiserats med BE i ett tidigt stadium.
De tester vi har för att upptäcka sjukdomsprogression hos patienter med BE är otillräckliga, som visas av BE -patienter som utvecklar cancer under medicinsk övervakning. Vi saknar också exakta medel för att känna igen nya BE -patienter som löper störst risk att utvecklas mot cancer, och som behöver mer intensiv övervakning . "
Amitabh Chak, Studera Senior och motsvarande författare och professor i medicin vid School of Medicine and Gastroenterologist, Digestive Health Institute, Case Western Reserve University
"Våra resultat ger de tekniska medlen och den konceptuella grunden för en ny molekylärbaserad strategi som kan bli nyckeln till den kliniska hanteringen av denna sjukdom, "sa Sanford Markowitz, motsvarande författare, och Ingalls professor i cancergenetik och medicin och framstående universitetsprofessor vid Case Western Reserve School of Medicine and Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), en onkolog vid UH Seidman Cancer Center och motsvarande författare till studien.
Associerad med kronisk gastroesofageal refluxsjukdom, BE uppstår vanligtvis från skador på matstrupen i matstrupen efter upprepad exponering för syra och innehåll från magen.
BE är föregångaren till esofageal cancer, och medan de flesta BE -fall inte utvecklas till cancer, de hos vilka cancer utvecklas står inför en övergripande femårig överlevnad under 20%.
Utmaningar i vården av BE -patienter är därför att upptäcka små områden inom BE där progression mot cancer har inträffat och att identifiera nya BE -patienter där risken för sådan progression är särskilt hög. Denna studie rapporterade en ny molekylärbaserad metod som tillgodoser båda dessa behov.
Effektiviteten av det nya tillvägagångssättet kommer från respektive bekvämlighet och effektivitet i dess två delar.
Först, matstrupsborstningar kan prova ett mer omfattande område av matstrupen än konventionellt använda biopsier-även när flera biopsier utförs. Andra, massivt parallell sekvensering kan detektera kromosomförändringar som tyder på sjukdomsprogression även i sällsynta celler som finns i blandningen som samlas in genom borstningar. Sekvenseringstekniken, kallas RealSeqS, liknar det som JHKCC -utredare utvecklat för användning i blodprov för cancer, förutom Case Western Reserve och JHKCC -samarbetsteamet tillämpade det på matstrupsborstningar.
"Vi resonerade att RealSeqS kan vara effektivt när det appliceras på matstrupsborstning, på grund av den underliggande utmaningen är densamma som i blodprov, att detektera DNA från sällsynta onormala celler bland det stora antalet normala celler som också finns, "Sade Markowitz. Fler studier kommer att behövas med större kohorter för att förfina tillvägagångssättet, han sa.
Nuvarande BE -test- och övervakningsmetoder, inklusive endoskopisk detektionsövervakning och testning av onormal vävnad, att övervaka BE för progression och för att upptäcka matstrupscancer, men tillvägagångssättet bygger på provtagning med slumpmässiga biopsier, som i sig är oprecisa.
"Denna nya metod visar löfte att göra övervakningen av BE mer effektiv och effektiv, "sa Chak." För närvarande, vissa patienter kan utvecklas till avancerad cancer trots att de övervakas. De flesta patienter riskerar inte att utvecklas, för vi kan inte veta vem som inte riskerar att utvecklas, vi undersöker alla-så vi överundersöker patienter. Vi försöker ändra detta. "
I studien, esofagusborstningar erhölls från patienter utan BE, med BE i ett tidigt skede-känd som icke-dysplastisk BE (NDBE); med den tidigaste utvecklingen, känd som låggradig dysplasi (LGD); med ytterligare progression känd som high grade dysplasi (HGD), eller med full progression till EAC.
Test av matstrupsborstprover med RealSeqS, gjorde det möjligt för forskare att utveckla molekylära klassificerare-baserade på att upptäcka progressionsassocierade kromosomförändringar som bidragit av sällsynta celler i BE-att exakt kunna skilja mellan patienter med icke-dysplastisk BE (NDBE) och de med precancerösa celler (dysplasi) eller cancer.
Dessutom, utredarna identifierade en unik delmängd av 7% av NDBE -patienter som redan visade den molekylära signaturen på dess progression, och som sannolikt löper stor risk att utveckla kliniskt tydlig progressiv sjukdom.