Ny teknikk kan resultere i tidligere og lettere identifisering av pasienter med Barretts esophagus

En ny teknikk for prøvetaking og testing av celler fra Barretts esophagus (BE) pasienter kan resultere i tidligere og lettere identifisering av pasienter hvis sykdom har utviklet seg mot kreft eller hvis sykdom har stor risiko for å utvikle seg mot kreft, ifølge en samarbeidsstudie av etterforskere ved Case Western Reserve University og Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Publisert i tidsskriftet Gastroenterologi , funnene viser at kombinasjonen av esophageal "børsting" med en massivt parallell sekvenseringsmetode kan gi en nøyaktig vurdering av stadiene av BE hos pasienter og oppdage spesifikke kromosomforandringer, inkludert tilstedeværelse av esophageal adenocarcinoma (EAC).

Denne kombinerte tilnærmingen tar sikte på å tilby en praktisk og sensitiv molekylbasert metode som kan forbedre hvordan leger oppdager tidlig progresjon av BE mot kreft og også vurdere risikoen for slik progresjon blant pasienter som allerede er diagnostisert med BE i et tidlig stadium.

Testene vi har for å påvise sykdomsprogresjon hos pasienter med BE er utilstrekkelige, som vist av BE -pasienter som utvikler kreft under medisinsk overvåking. Vi mangler også nøyaktige midler for å gjenkjenne nye BE -pasienter som har størst risiko for å utvikle seg mot kreft, og som trenger mer intens overvåkning . "

Amitabh Chak, Studer senior og tilsvarende forfatter og professor i medisin ved School of Medicine and Gastroenterologist, Digestive Health Institute, Case Western Reserve University

"Våre funn gir de tekniske midlene og det konseptuelle grunnlaget for en ny molekylbasert tilnærming som kan bli nøkkelen til den kliniske håndteringen av denne sykdommen, "sa Sanford Markowitz, medforfatter, og Ingalls -professor i kreftgenetikk og medisin og fremragende universitetsprofessor ved Case Western Reserve School of Medicine and Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), en onkolog ved UH Seidman Cancer Center og tilsvarende forfatter av studien.

Assosiert med kronisk gastroøsofageal reflukssykdom, BE kommer vanligvis fra skade på spiserørets foring etter gjentatt eksponering for syre og innhold fra magen.

BE er forløperen til kreft i spiserøret, og mens de fleste BE -tilfeller ikke utvikler seg til kreft, de hos hvem kreft utvikler seg, står overfor en samlet femårig overlevelsesrate under 20%.

Utfordringer i omsorg for BE -pasienter er derfor å oppdage små områder i BE der det har skjedd progresjon mot kreft og å identifisere nye BE -pasienter der risikoen for slik progresjon er spesielt høy. Denne studien rapporterte en ny molekylbasert tilnærming som ivaretar begge disse behovene.

Ny måte å overvåke BE

Effektiviteten til den nye tilnærmingen kommer fra den respektive bekvemmeligheten og effektiviteten til de to delene.

Først, esophageal børstinger kan prøve et mer omfattende område av spiserøret enn vanlig biopsier-selv når flere biopsier utføres. Sekund, massivt parallell sekvensering kan påvise kromosomforandringer som indikerer sykdomsprogresjon, selv i sjeldne celler som er tilstede i blandingen som samles opp med børstinger. Sekvenseringsteknologien, kalt RealSeqS, ligner det som JHKCC -etterforskere utviklet for bruk i blodprøver for kreft, bortsett fra Case Western Reserve og JHKCC -samarbeidsteamet brukte det på spiserørspuss.

"Vi begrunnet at RealSeqS kan være effektivt når det påføres esophageal børsting, på grunn av den underliggende utfordringen er den samme som i blodprøver, det å oppdage DNA fra sjeldne unormale celler blant det store antallet normale celler som også er tilstede, "Sa Markowitz. Flere studier vil være nødvendig med større kohorter for å avgrense tilnærmingen, han sa.

Gjeldende BE -test- og overvåkingsmetoder, inkludert endoskopisk deteksjonsovervåking og testing av unormalt vev, å overvåke BE for progresjon og for å oppdage spiserørskreft, men tilnærmingen er avhengig av prøvetaking med tilfeldige biopsier, som iboende er upresise.

"Denne nye metoden viser løfte om å gjøre overvåking av BE mer effektiv og effektiv, "sa Chak." Foreløpig, Noen pasienter kan utvikle seg til avansert kreft, selv om de er under overvåking. De fleste pasienter risikerer ikke å utvikle seg, ennå fordi vi ikke kan fortelle hvem som ikke er i fare for å komme videre, vi undersøker alle-så vi overundersøk pasienter. Vi søker å endre dette. "

I studien, esophageal børsting ble oppnådd fra pasienter uten BE, med tidlig stadium-kjent som ikke-dysplastisk BE (NDBE); med tidlig progresjon, kjent som lavgradig dysplasi (LGD); med videre progresjon kjent som high grade dysplasi (HGD), eller med full progresjon til ØK.

Testing av esophageal børsteprøver med RealSeqS, gjorde det mulig for forskere å utvikle molekylære klassifiseringer-basert på å oppdage progresjonsrelaterte kromosomendringer bidratt med sjeldne celler i BE-for å nøyaktig skille mellom pasienter med ikke-dysplastisk BE (NDBE) og de med forstadier til kreft (dysplasi) eller kreft.

Videre, etterforskerne identifiserte en unik undergruppe av 7% av NDBE -pasientene som allerede viste den molekylære signaturen til dens progresjon, og som sannsynligvis har høy risiko for å utvikle klinisk tydelig progressiv sykdom.

• Øvelse gjør mester i komplekse GI -kreftoperasjoner
• RedHill tilbyr opaganib-behandling under medfølelse av fritak for sveitsiske COVID-19-pasienter