La nuova tecnica può portare a un'identificazione più rapida e più facile dei pazienti con esofago di Barrett

Una nuova tecnica per campionare e testare le cellule dei pazienti con esofago di Barrett (BE) potrebbe portare a un'identificazione precoce e più facile dei pazienti la cui malattia è progredita verso il cancro o la cui malattia è ad alto rischio di progredire verso il cancro, secondo uno studio collaborativo condotto da ricercatori della Case Western Reserve University e del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Pubblicato sulla rivista Gastroenterologia , i risultati mostrano che la combinazione di "brushing" esofageo con un metodo di sequenziamento massicciamente parallelo può fornire una valutazione accurata degli stadi di BE nei pazienti e rilevare specifiche alterazioni cromosomiche, compresa la presenza di adenocarcinoma esofageo (EAC).

Questo approccio combinato mira a fornire un metodo molecolare pratico e sensibile che potrebbe migliorare il modo in cui i medici rilevano la progressione precoce dell'EB verso il cancro e valutano anche i rischi di tale progressione tra i pazienti già diagnosticati con BE in fase iniziale.

I test che abbiamo per rilevare la progressione della malattia nei pazienti con BE sono inadeguati, come dimostrato dai pazienti BE che sviluppano il cancro mentre sono sotto sorveglianza medica. Mancano anche mezzi accurati per riconoscere i nuovi pazienti BE che sono a più alto rischio di progredire verso il cancro, e chi ha bisogno di una sorveglianza più intensa ."

Amitabh Chak, Studio Senior e Autore Corrispondente e Professore di Medicina presso Scuola di Medicina e Gastroenterologo, Istituto di Salute Digestiva, Case Western Reserve University

"I nostri risultati forniscono i mezzi tecnici e le basi concettuali per un nuovo approccio a base molecolare che potrebbe diventare la chiave per la gestione clinica di questa malattia, " ha detto Sanford Markowitz, autore corrispondente, e l'Ingalls Professor of Cancer Genetics and Medicine e Distinguished University Professor presso la Case Western Reserve School of Medicine e Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), un oncologo presso l'UH Seidman Cancer Center e corrispondente autore dello studio.

Associato a malattia da reflusso gastroesofageo cronico, BE di solito emerge da un danno al rivestimento dell'esofago dopo un'esposizione ripetuta all'acido e al contenuto dello stomaco.

BE è la lesione precursore del cancro esofageo, e mentre la maggior parte dei casi di BE non progredisce verso il cancro, coloro in cui si sviluppa il cancro affrontano un tasso di sopravvivenza globale a cinque anni inferiore al 20%.

Le sfide nella cura dei pazienti BE consistono quindi nell'individuare piccole aree all'interno dell'EB in cui si è verificata la progressione verso il cancro e nell'identificare nuovi pazienti in BE in cui il rischio di tale progressione è particolarmente elevato. Questo studio ha riportato un nuovo approccio a base molecolare che affronta entrambe queste esigenze.

Nuovo modo per monitorare BE

L'efficacia del nuovo approccio deriva dalla rispettiva convenienza ed efficacia delle sue due parti.

Primo, i brushing esofagei possono campionare una regione più estesa dell'esofago rispetto alle biopsie convenzionalmente impiegate, anche quando vengono eseguite più biopsie. Secondo, il sequenziamento massivamente parallelo può rilevare cambiamenti cromosomici indicativi della progressione della malattia anche in cellule rare presenti nella miscela raccolta mediante spazzolatura. La tecnologia di sequenziamento, chiamato RealSeqS, è simile a quello sviluppato dagli investigatori del JHKCC per l'uso negli esami del sangue per il cancro, tranne che il team collaborativo di Case Western Reserve e JHKCC lo ha applicato ai brushing esofagei.

"Abbiamo ragionato sul fatto che RealSeqS potrebbe essere efficace se applicato agli spazzolini esofagei, a causa della sfida sottostante è la stessa dei campioni di sangue, quello di rilevare il DNA da rare cellule anormali tra il gran numero di cellule normali presenti anche, " Markowitz ha detto. Saranno necessari ulteriori studi con coorti più grandi per perfezionare l'approccio, Egli ha detto.

Attuali metodi di test e monitoraggio BE, compresa la sorveglianza del rilevamento endoscopico e l'analisi di tessuti anormali, monitorare BE per la progressione e rilevare il cancro esofageo, ma l'approccio si basa sul campionamento con biopsie casuali, che sono intrinsecamente imprecisi.

"Questo nuovo metodo promette di rendere il monitoraggio di BE più efficiente ed efficace, " disse Chak. "Attualmente, alcuni pazienti possono progredire verso il cancro avanzato anche se sono sotto sorveglianza. La maggior parte dei pazienti non è a rischio di progressione, tuttavia, poiché non possiamo dire chi non è a rischio di progredire, esaminiamo tutti, quindi esaminiamo eccessivamente i pazienti. Stiamo cercando di cambiare questo".

Nello studio, i brushing esofagei sono stati ottenuti da pazienti senza BE, con BE in fase iniziale, noto come BE non displastico (NDBE); con progressione precoce, nota come displasia di basso grado (LGD); con ulteriore progressione nota come displasia di alto grado (HGD), o con progressione completa verso EAC.

Test di campioni di spazzolamento esofageo con RealSeqS, ha permesso ai ricercatori di sviluppare classificatori molecolari, basati sulla rilevazione delle alterazioni cromosomiche associate alla progressione, fornite da cellule rare nell'BE, per discriminare con precisione tra i pazienti con BE non displastico (NDBE) e quelli con cellule precancerose (displasia) o cancro.

Inoltre, i ricercatori hanno identificato un sottoinsieme unico del 7% di pazienti con NDBE che hanno già mostrato la firma molecolare della sua progressione, e che rischiano di essere ad alto rischio di sviluppare una malattia progressiva clinicamente evidente.

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