Nová technika môže mať za následok skoršiu a jednoduchšiu identifikáciu pacientov s Barrettovým pažerákom

Nová metóda odberu vzoriek a testovania buniek od pacientov s Barrettovým pažerákom (BE) by mohla viesť k skoršej a jednoduchšej identifikácii pacientov, ktorých choroba prešla k rakovine alebo u ktorých je vysoké riziko progresie k rakovine, podľa kolaboratívnej štúdie vyšetrovateľov na Case Western Reserve University a Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Publikované v časopise Gastroenterológia , zistenia ukazujú, že kombinácia „kefovania“ pažeráka s masívne paralelnou metódou sekvenovania môže poskytnúť presné vyhodnotenie štádií BE u pacientov a zistiť špecifické chromozomálne zmeny, vrátane prítomnosti adenokarcinómu pažeráka (EAC).

Tento kombinovaný prístup má za cieľ poskytnúť praktickú a citlivú molekulárnu metódu, ktorá by mohla zlepšiť spôsob, akým lekári zisťujú včasnú progresiu BE smerom k rakovine, a tiež posúdiť riziká takejto progresie u pacientov, u ktorých už bola diagnostikovaná BE v počiatočnom štádiu.

Testy, ktoré máme na detekciu progresie ochorenia u pacientov s BE, sú nedostatočné, ako ukázali pacienti s BE, u ktorých sa vyvinula rakovina pod lekárskym dohľadom. Chýbajú nám aj presné prostriedky na rozpoznanie nových pacientov s BE, u ktorých je najvyššie riziko postupu k rakovine, a ktorí potrebujú intenzívnejšie sledovanie . "

Amitabh Chak, Študujte hlavného a zodpovedajúceho autora a profesora medicíny na Lekárskej fakulte a gastroenterológovi, Tráviaci ústav zdravia, Case Western Reserve University

„Naše zistenia poskytujú technické prostriedky a koncepčný základ pre nový prístup založený na molekulách, ktorý by sa mohol stať kľúčovým pre klinický manažment tejto choroby, “povedal Sanford Markowitz, korešpondujúci autor, a Ingalls, profesor genetiky a medicíny rakoviny a významný univerzitný profesor na Lekárskej fakulte Case Western Reserve a v Centre komplexného onkologického ochorenia Case (Case CCC), onkológ v Cancer Center UH Seidman a zodpovedajúci autor štúdie.

Súvisí s chronickou gastroezofageálnou refluxnou chorobou, BE sa zvyčajne objavuje z poškodenia výstelky pažeráka po opakovanom vystavení kyseline a obsahu zo žalúdka.

BE je prekurzorová lézia rakoviny pažeráka, a zatiaľ čo väčšina prípadov BE neprejde do rakoviny, tí, u ktorých sa vyvinie rakovina, čelia celkovej päťročnej miere prežitia pod 20%.

Výzvou v starostlivosti o pacientov s BE je preto zistiť malé oblasti v rámci BE, v ktorých došlo k progresii smerom k rakovine, a identifikovať nových pacientov s BE, u ktorých je riziko takejto progresie obzvlášť vysoké. Táto štúdia priniesla nový molekulárny prístup, ktorý rieši obe tieto potreby.

Nový spôsob monitorovania BE

Účinnosť nového prístupu pochádza z príslušného pohodlia a účinnosti jeho dvoch častí.

Najprv, ezofageálne kefky môžu odoberať vzorky z rozsiahlejšej oblasti pažeráka ako konvenčne používané biopsie-aj keď sa vykonávajú viacnásobné biopsie. Za druhé, masívne paralelné sekvenovanie môže detegovať chromozomálne zmeny naznačujúce progresiu ochorenia dokonca aj vo vzácnych bunkách prítomných v zmesi zhromaždenej kefovaním. Technológia sekvenovania, s názvom RealSeqS, je podobný tomu, ktorý vyšetrovatelia JHKCC vyvinuli na použitie v krvných testoch rakoviny, s výnimkou prípadu, že spoločnosť Case Western Reserve a tím spolupráce JHKCC ho použili na čistenie pažeráka.

„Usúdili sme, že RealSeqS by mohol byť účinný pri aplikácii na kefky pažeráka, pretože základná výzva je rovnaká ako vo vzorkách krvi, na detekciu DNA zo vzácnych abnormálnych buniek medzi veľkým počtom prítomných aj normálnych buniek, "Povedal Markowitz. Na spresnenie prístupu budú potrebné ďalšie štúdie s väčšími kohortami," povedal.

Súčasné metódy testovania a monitorovania BE, vrátane sledovania endoskopickej detekcie a testovania abnormálneho tkaniva, monitorovať progresiu BE a zisťovať rakovinu pažeráka, ale prístup sa spolieha na odber vzoriek s náhodnými biopsiami, ktoré sú vo svojej podstate nepresné.

„Táto nová metóda sľubuje zefektívnenie a zefektívnenie monitorovania BE, "povedal Chak." V súčasnej dobe, niektorí pacienti môžu prejsť do pokročilej rakoviny, aj keď sú pod dohľadom. Väčšina pacientov nie je ohrozená progresiou, pretože nemôžeme povedať, komu nehrozí progres, zisťujeme každého-preto nadmerne zisťujeme pacientov. Snažíme sa to zmeniť. “

V štúdii, ezofageálne kefky boli získané od pacientov bez BE, s BE v počiatočnom štádiu-známy ako nedysplastický BE (NDBE); s progresiou v ranom štádiu, známa ako dysplázia nízkeho stupňa (LGD); s ďalšou progresiou známou ako dysplázia vysokého stupňa (HGD), alebo s úplným postupom do EAC.

Testovanie vzoriek čistenia pažeráka pomocou RealSeqS, umožnili výskumníkom vyvinúť molekulárne klasifikátory-založené na detekcii chromozómových zmien spojených s progresiou, ku ktorým prispievajú vzácne bunky v BE-s cieľom presne rozlišovať medzi pacientmi s nedysplastickým BE (NDBE) a pacientmi s prekanceróznymi bunkami (dysplázia) alebo rakovinou.

Navyše, vyšetrovatelia identifikovali jedinečnú podskupinu 7% pacientov s NDBE, ktorí už ukázali molekulárny podpis jeho progresie, a ktorí sú pravdepodobne vystavení vysokému riziku vzniku klinicky evidentného progresívneho ochorenia.

• Cvičenie je dokonalé v komplexných operáciách rakoviny GI
• RedHill poskytuje švajčiarskym pacientom s ochorením COVID-19 liečbu opaganibom na základe výnimky zo súcitného použitia