Objavljeno u časopisu Gastroenterologija , nalazi pokazuju da kombinacija "četkanja" jednjaka s masovnom metodom paralelnog sekvenciranja može pružiti točnu procjenu stadija BE u pacijenata i otkriti specifične kromosomske promjene, uključujući prisutnost adenokarcinoma jednjaka (EAC).
Ovaj kombinirani pristup ima za cilj pružiti praktičnu i osjetljivu metodu temeljenu na molekuli koja bi mogla poboljšati način na koji liječnici otkrivaju ranu progresiju BE prema raku te također procijeniti rizike za takvu progresiju među pacijentima koji su već dijagnosticirani s BE u ranom stadiju.
Testovi koje imamo za otkrivanje progresije bolesti u pacijenata s BE su neadekvatni, kako pokazuju BE pacijenti koji razviju rak dok su pod medicinskim nadzorom. Također nam nedostaju točni načini za prepoznavanje novih BE pacijenata koji su u najvećem riziku od napredovanja prema raku, i kojima je potreban intenzivniji nadzor . "
Amitabh Chak, Viši i dopisni autor studije i profesor medicine na Medicinskom fakultetu i gastroenterolog, Institut za probavno zdravlje, Sveučilište Case Western Reserve
"Naši nalazi pružaju tehnička sredstva i konceptualnu osnovu za novi pristup baziran na molekuli koji bi mogao postati ključan za kliničko liječenje ove bolesti, "rekao je Sanford Markowitz, suodgovarajući autor, i Ingalls profesor genetike i medicine raka i ugledni sveučilišni profesor na Medicinskom fakultetu Case Western Reserve i Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), onkolog u UH Seidman Cancer Centru i odgovarajući autor studije.
Povezano s kroničnom gastroezofagealnom refluksnom bolešću, BE obično nastaje zbog oštećenja sluznice jednjaka nakon opetovanog izlaganja kiselini i sadržaju iz želuca.
BE je prekursor lezije raka jednjaka, i dok većina slučajeva BE ne napreduje do raka, oni kod kojih se razvije rak suočavaju se s općom petogodišnjom stopom preživljavanja ispod 20%.
Izazovi u skrbi za BE pacijente stoga su otkrivanje malih područja unutar BE u kojima je došlo do progresije prema raku i identificiranje novih BE pacijenata kod kojih je rizik od takvog napredovanja osobito velik. Ova studija izvijestila je o novom molekularnom pristupu koji rješava obje ove potrebe.
Učinkovitost novog pristupa proizlazi iz odgovarajuće pogodnosti i učinkovitosti njegova dva dijela.
Prvi, četkanjem jednjaka može se uzorkovati opsežnije područje jednjaka od konvencionalno korištenih biopsija-čak i kad se radi više biopsija. Drugi, masovno paralelno sekvenciranje može otkriti kromosomske promjene koje ukazuju na napredovanje bolesti čak i u rijetkim stanicama prisutnim u smjesi prikupljenoj četkom. Tehnologija sekvenciranja, pod nazivom RealSeqS, slično je onome što su istraživači JHKCC -a razvili za uporabu u krvnim pretragama za rak, osim što su ga Case Western Reserve i suradnički tim JHKCC -a primijenili na četkanje jednjaka.
"Utvrdili smo da bi RealSeqS mogao biti učinkovit ako se primijeni na četkanje jednjaka, jer je osnovni izazov isti kao i u uzorcima krvi, otkrivanje DNA iz rijetkih abnormalnih stanica među velikim brojem prisutnih normalnih stanica, "Rekao je Markowitz. Bit će potrebno više studija s većim kohortama kako bi se pristup poboljšao, On je rekao.
Trenutne metode ispitivanja i praćenja BE, uključujući endoskopski nadzor detekcije i testiranje abnormalnog tkiva, pratiti BE radi progresije i otkriti rak jednjaka, ali pristup se oslanja na uzorkovanje nasumičnim biopsijama, koji su inherentno neprecizni.
"Ova nova metoda obećava da će praćenje BE biti učinkovitije i djelotvornije, "rekao je Chak." Trenutno, neki pacijenti mogu napredovati do uznapredovalog raka iako su pod nadzorom. Većina pacijenata nije u opasnosti za napredovanje, ipak zato što ne možemo reći tko nije u opasnosti za napredak, anketiramo sve-pa preispitujemo pacijente. Ovo nastojimo promijeniti. "
U studiji, četkanje jednjaka dobiveno je od pacijenata bez BE, s BE u ranoj fazi-poznat kao nedisplastični BE (NDBE); s najranijom fazom progresije, poznat kao displazija niskog stupnja (LGD); s daljnjim napredovanjem poznatim kao displazija visokog stupnja (HGD), ili s punim napredovanjem do EAC -a.
Testiranje uzoraka pražnjenja jednjaka pomoću RealSeqS -a, omogućio je istraživačima razvoj molekularnih klasifikatora-na temelju otkrivanja kromosomskih promjena povezanih s progresijom koje su pridonijele rijetke stanice u BE-za preciznu razliku između pacijenata s nedisplastičnom BE (NDBE) i onima s prekanceroznim stanicama (displazija) ili rakom.
Štoviše, istraživači su identificirali jedinstveni podskup od 7% pacijenata s NDBE koji su već pokazali molekularni potpis njegovog napredovanja, i koji će vjerojatno biti pod visokim rizikom od razvoja klinički evidentne progresivne bolesti.