A nova técnica pode resultar na identificação mais rápida e fácil de pacientes com esôfago de Barretts

Uma nova técnica para amostragem e teste de células de pacientes com esôfago de Barrett (BE) pode resultar na identificação mais precoce e mais fácil de pacientes cuja doença progrediu para câncer ou cuja doença está em alto risco de progredir para câncer, de acordo com um estudo colaborativo realizado por pesquisadores da Case Western Reserve University e do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Publicado no jornal Gastroenterologia , os resultados mostram que a combinação de "escovação" esofágica com um método de sequenciamento maciço paralelo pode fornecer uma avaliação precisa dos estágios de BE em pacientes e detectar alterações cromossômicas específicas, incluindo a presença de adenocarcinoma esofágico (EAC).

Esta abordagem combinada tem como objetivo fornecer um método baseado em moléculas prático e sensível que pode melhorar a forma como os médicos detectam a progressão precoce de BE em direção ao câncer e também avaliar os riscos para essa progressão entre os pacientes já diagnosticados com BE em estágio inicial.

Os testes que temos para detectar a progressão da doença em pacientes com BE são inadequados, como mostrado por pacientes com BE que desenvolveram câncer durante a vigilância médica. Também carecemos de meios precisos para reconhecer novos pacientes com BE que estão em maior risco de progredir para o câncer, e quem precisa de vigilância mais intensa . "

Amitabh Chak, Autor do Estudo Sênior e Correspondente e Professor de Medicina na Escola de Medicina e Gastroenterologista, Digestive Health Institute, Case Western Reserve University

"Nossas descobertas fornecem os meios técnicos e a base conceitual para uma nova abordagem de base molecular que pode se tornar a chave para o manejo clínico desta doença, "disse Sanford Markowitz, co-autor correspondente, e o Professor Ingalls de Genética e Medicina do Câncer e Professor Distinto da Universidade da Case Western Reserve School of Medicine e Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), um oncologista do UH Seidman Cancer Center e autor correspondente do estudo.

Associado à doença do refluxo gastroesofágico crônica, BE geralmente emerge de danos ao revestimento do esôfago após exposição repetida a ácido e conteúdo do estômago.

BE é a lesão precursora do câncer de esôfago, e embora a maioria dos casos de BE não progrida para câncer, aqueles nos quais o câncer se desenvolve enfrentam uma taxa de sobrevida global de cinco anos abaixo de 20%.

Os desafios em cuidar de pacientes com BE são, portanto, detectar pequenas áreas dentro do BE em que ocorreu progressão para o câncer e identificar novos pacientes com BE nos quais o risco de tal progressão é particularmente alto. Este estudo relatou uma nova abordagem de base molecular que aborda essas duas necessidades.

Nova maneira de monitorar BE

A eficácia da nova abordagem vem da respectiva conveniência e eficácia de suas duas partes.

Primeiro, escovados esofágicos podem amostrar uma região mais extensa do esôfago do que as biópsias convencionalmente empregadas - mesmo quando várias biópsias são realizadas. Segundo, o sequenciamento maciçamente paralelo pode detectar alterações cromossômicas indicativas de progressão da doença, mesmo em células raras presentes na mistura coletada por escovagem. A tecnologia de sequenciamento, chamado RealSeqS, é semelhante ao que os investigadores do JHKCC desenvolveram para uso em exames de sangue para câncer, exceto a Case Western Reserve e a equipe colaborativa JHKCC aplicou-o à escovagem esofágica.

"Raciocinamos que o RealSeqS poderia ser eficaz quando aplicado a escovações esofágicas, porque o desafio subjacente é o mesmo que nas amostras de sangue, o de detectar DNA de células anormais raras entre o grande número de células normais também presentes, "Markowitz disse. Mais estudos serão necessários com coortes maiores para refinar a abordagem, ele disse.

Métodos atuais de teste e monitoramento de BE, incluindo vigilância de detecção endoscópica e teste de tecido anormal, para monitorar a progressão do BE e para detectar câncer de esôfago, mas a abordagem depende da amostragem com biópsias aleatórias, que são inerentemente imprecisos.

“Este novo método promete tornar o monitoramento do BE mais eficiente e eficaz, "disse Chak." Atualmente, alguns pacientes podem progredir para câncer avançado, embora estejam sob vigilância. A maioria dos pacientes não corre risco de progredir, ainda porque não podemos dizer quem não corre risco de progredir, nós pesquisamos todos - então nós pesquisamos demais os pacientes. Estamos tentando mudar isso. "

No estudo, escovações esofágicas foram obtidas de pacientes sem BE, com BE em estágio inicial - conhecido como BE não displásico (NDBE); com progressão de estágio inicial, conhecido como displasia de baixo grau (LGD); com progressão adicional conhecida como displasia de alto grau (HGD), ou com progressão total para EAC.

Teste de amostras de escovação esofágica com RealSeqS, permitiu aos pesquisadores desenvolver classificadores moleculares - com base na detecção de alterações cromossômicas associadas à progressão contribuídas por células raras no BE - para discriminar com precisão entre pacientes com BE não displásico (NDBE) e aqueles com células pré-cancerosas (displasia) ou câncer.

Além disso, os investigadores identificaram um subconjunto único de 7% de pacientes NDBE que já mostravam a assinatura molecular de sua progressão, e que provavelmente apresentam alto risco de desenvolver doença progressiva clinicamente evidente.

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