Gepubliceerd in het tijdschrift Gastro-enterologie , de bevindingen tonen aan dat de combinatie van "borstelen" van de slokdarm met een massaal parallelle sequencing-methode een nauwkeurige beoordeling kan geven van de stadia van BE bij patiënten en specifieke chromosomale veranderingen kan detecteren, inclusief de aanwezigheid van oesofageaal adenocarcinoom (EAC).
Deze gecombineerde aanpak heeft tot doel een praktische en gevoelige moleculaire methode te bieden die de manier waarop artsen vroege progressie van BE naar kanker detecteren kan verbeteren en ook de risico's voor dergelijke progressie kan beoordelen bij patiënten die al gediagnosticeerd zijn met BE in een vroeg stadium.
De tests die we hebben voor het detecteren van ziekteprogressie bij patiënten met BE zijn ontoereikend, zoals aangetoond door BE-patiënten die kanker krijgen terwijl ze onder medisch toezicht staan. We missen ook nauwkeurige middelen om nieuwe BE-patiënten te herkennen die het grootste risico lopen om kanker te ontwikkelen, en die intensievere bewaking nodig hebben? ."
Amitabh Chak, Studie Senior en corresponderend auteur en hoogleraar geneeskunde aan de School of Medicine en gastro-enteroloog, Spijsverteringsinstituut, Case Western Reserve University
"Onze bevindingen bieden de technische middelen en conceptuele basis voor een nieuwe moleculaire benadering die de sleutel zou kunnen worden tot de klinische behandeling van deze ziekte, " zei Sanford Markowitz, co-corresponderende auteur, en de Ingalls Professor of Cancer Genetics and Medicine en Distinguished University Professor aan de Case Western Reserve School of Medicine en Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), een oncoloog bij UH Seidman Cancer Center en corresponderende auteur van de studie.
Geassocieerd met chronische gastro-oesofageale refluxziekte, BE ontstaat meestal door schade aan het slijmvlies van de slokdarm na herhaalde blootstelling aan zuur en maaginhoud.
BE is de voorloper van slokdarmkanker, en hoewel de meeste BE-gevallen niet evolueren naar kanker, degenen bij wie kanker zich ontwikkelt, hebben een algehele vijfjaarsoverleving van minder dan 20%.
Uitdagingen bij de zorg voor BE-patiënten zijn daarom het detecteren van kleine gebieden binnen het BE waarin progressie naar kanker heeft plaatsgevonden en het identificeren van nieuwe BE-patiënten bij wie het risico op dergelijke progressie bijzonder hoog is. Deze studie rapporteerde een nieuwe moleculaire benadering die aan beide behoeften tegemoet komt.
De effectiviteit van de nieuwe aanpak komt voort uit het respectieve gemak en de effectiviteit van de twee delen.
Eerst, slokdarmborstels kunnen een groter gebied van de slokdarm bemonsteren dan conventioneel gebruikte biopsieën - zelfs wanneer meerdere biopsieën worden uitgevoerd. Tweede, massaal parallelle sequencing kan chromosomale veranderingen detecteren die wijzen op ziekteprogressie, zelfs in zeldzame cellen die aanwezig zijn in het mengsel verzameld door borstels. De sequencing-technologie, genaamd RealSeqS, is vergelijkbaar met die welke JHKCC-onderzoekers ontwikkelden voor gebruik in bloedonderzoeken voor kanker, behalve dat het Case Western Reserve en JHKCC-samenwerkingsteam het toepasten op slokdarmborstels.
"We redeneerden dat RealSeqS effectief zou kunnen zijn wanneer het wordt toegepast op slokdarmborstels, omdat de onderliggende uitdaging hetzelfde is als in bloedmonsters, die van het detecteren van DNA van zeldzame abnormale cellen tussen het grote aantal normale cellen dat ook aanwezig is, " zei Markowitz. Er zullen meer studies nodig zijn met grotere cohorten om de aanpak te verfijnen, hij zei.
Huidige BE-test- en monitoringmethoden, inclusief endoscopische detectiesurveillance en testen van abnormaal weefsel, om BE te volgen op progressie en om slokdarmkanker op te sporen, maar de aanpak is gebaseerd op de bemonstering met willekeurige biopsieën, die inherent onnauwkeurig zijn.
"Deze nieuwe methode is veelbelovend om de monitoring van BE efficiënter en effectiever te maken, "zei Chak. "Momenteel, sommige patiënten kunnen vergevorderde kanker ontwikkelen, ook al staan ze onder toezicht. De meeste patiënten lopen geen risico op progressie, maar omdat we niet kunnen zeggen wie geen risico loopt om vooruit te gaan, we onderzoeken iedereen, dus we overvragen patiënten. Daar proberen we verandering in te brengen."
In de studie, oesofageale poetsbeurten werden verkregen van patiënten zonder BE, met BE in een vroeg stadium - bekend als niet-dysplastische BE (NDBE); met progressie in het vroegste stadium, bekend als laaggradige dysplasie (LGD); met verdere progressie bekend als hooggradige dysplasie (HGD), of met volledige progressie naar EAC.
Testen van slokdarmpoetsmonsters met RealSeqS, stelde onderzoekers in staat om moleculaire classificaties te ontwikkelen - gebaseerd op het detecteren van progressie-geassocieerde chromosoomveranderingen die worden bijgedragen door zeldzame cellen in de BE - om nauwkeurig onderscheid te maken tussen patiënten met niet-dysplastische BE (NDBE) en patiënten met precancereuze cellen (dysplasie) of kanker.
Bovendien, de onderzoekers identificeerden een unieke subset van 7% van de NDBE-patiënten die al de moleculaire signatuur van de progressie vertoonden, en die waarschijnlijk een hoog risico lopen om klinisch evidente progressieve ziekte te ontwikkelen.
Maatregelen om overdracht van SARS-CoV-2 via afvalwater in arme regio's te voorkomen
Zure pH verhoogt SARS-CoV-2-infectie door ACE2-receptor op te reguleren
Alcohol beschadigt het microbioom in de mond
Ongezond darmmicrobioom vermindert synaptisch snoeien in de hersenen,
Onderzoekers manipuleren bacteriesoorten in de darm met behulp van voeding
Darmbacterieprofiel kan darmschade voorspellen na radiotherapie
Patiënten die immuuntherapie krijgen, zouden meer vezels moeten consumeren,
minder probiotica Een nieuwe studie heeft aangetoond dat het nemen van probiotica de respons van kankerpatiënten op immunotherapie drastisch kan verminderen. Probiotica zijn vrij verkrijgbaar zonder
Studie werpt licht op de oorzaken van slopende darmpijn
Slopende darmpijn komt vaak voor, maar de onderliggende oorzaak is nog onduidelijk. Gebruikelijk, het komt voort uit een darminfectie die immuunreacties veroorzaakt. Deze kunnen ertoe leiden dat alled
Microplastic voor het eerst ontdekt in menselijk afval
Uit een analyse van menselijke ontlastingsmonsters van deelnemers in acht landen is gebleken dat elk afzonderlijk getest monster microplastic bevatte en dat er tot negen verschillende soorten plastic