Ny teknik kan resultere i tidligere og lettere identifikation af patienter med Barretts spiserør

En ny teknik til prøveudtagning og test af celler fra Barretts spiserør (BE) patienter kan resultere i tidligere og lettere identifikation af patienter, hvis sygdom er udviklet mod kræft, eller hvis sygdom har stor risiko for at udvikle sig mod kræft, ifølge en kollaborativ undersøgelse af efterforskere ved Case Western Reserve University og Johns Hopkins Kimmel Cancer Center (JHKCC).

Udgivet i tidsskriftet Gastroenterologi , resultaterne viser, at kombinationen af ​​esophageal "børstning" med en massivt parallel sekventeringsmetode kan give en nøjagtig vurdering af stadierne af BE hos patienter og detektere specifikke kromosomale ændringer, herunder tilstedeværelsen af ​​esophageal adenocarcinoma (EAC).

Denne kombinerede tilgang har til formål at tilvejebringe en praktisk og følsom molekylærbaseret metode, der kan forbedre, hvordan læger opdager tidlig progression af BE mod kræft og også vurdere risikoen for en sådan progression blandt patienter, der allerede er diagnosticeret med BE i et tidligt stadium.

De test, vi har til at påvise sygdomsprogression hos patienter med BE, er utilstrækkelige, som vist af BE -patienter, der udvikler kræft under medicinsk overvågning. Vi mangler også nøjagtige midler til at genkende nye BE -patienter, der har størst risiko for at udvikle sig mod kræft, og som har brug for mere intens overvågning . "

Amitabh Chak, Undersøg senior og tilsvarende forfatter og professor i medicin på School of Medicine og Gastroenterolog, Digestive Health Institute, Case Western Reserve University

"Vores resultater giver de tekniske midler og det konceptuelle grundlag for en ny molekylær baseret tilgang, der kan blive nøglen til den kliniske håndtering af denne sygdom, "sagde Sanford Markowitz, medforfatter, og Ingalls professor i kræftgenetik og medicin og fremtrædende universitetsprofessor ved Case Western Reserve School of Medicine og Case Comprehensive Cancer Center (Case CCC), en onkolog ved UH Seidman Cancer Center og tilsvarende forfatter til undersøgelsen.

Forbundet med kronisk gastroøsofageal reflukssygdom, BE opstår normalt som følge af skader på spiserørets foring efter gentagen udsættelse for syre og indhold fra maven.

BE er forstadiet til spiserørskræft, og mens de fleste BE -tilfælde ikke udvikler sig til kræft, dem, hos hvem kræft udvikler sig, står over for en samlet femårig overlevelsesrate på under 20%.

Udfordringer i behandlingen af ​​BE -patienter er derfor at opdage små områder inden for BE, hvor der er sket progression mod kræft, og at identificere nye BE -patienter, hvor risikoen for en sådan progression er særlig høj. Denne undersøgelse rapporterede en ny molekylær baseret tilgang, der imødekommer begge disse behov.

Ny måde at overvåge BE

Effektiviteten af ​​den nye tilgang stammer fra den respektive bekvemmelighed og effektivitet af dens to dele.

Først, esophageal børstninger kan prøve en mere omfattende region af spiserøret end konventionelt anvendte biopsier-selv når der udføres flere biopsier. Sekund, massivt parallel sekventering kan detektere kromosomale ændringer, der er tegn på sygdomsprogression, selv i sjældne celler, der er til stede i blandingen opsamlet ved børstning. Sekventeringsteknologien, kaldet RealSeqS, ligner den, som JHKCC -efterforskere udviklede til brug i blodprøver for kræft, bortset fra Case Western Reserve og JHKCC samarbejdende team anvendte det på esophageal børster.

"Vi begrundede, at RealSeqS kunne være effektivt, når det påføres esophageal børster, på grund af den underliggende udfordring er den samme som i blodprøver, at detektere DNA fra sjældne unormale celler blandt det store antal normale celler, der også er til stede, "Sagde Markowitz. Flere undersøgelser vil være nødvendige med større kohorter for at forfine tilgangen, han sagde.

Nuværende BE test- og overvågningsmetoder, herunder overvågning af endoskopisk detektion og test af unormalt væv, at overvåge BE for progression og for at opdage spiserørskræft, men tilgangen er afhængig af prøveudtagning med tilfældige biopsier, som i sagens natur er upræcise.

"Denne nye metode viser løfte om at gøre overvågningen af ​​BE mere effektiv og effektiv, "sagde Chak." I øjeblikket er nogle patienter kan udvikle sig til avanceret kræft, selvom de er under overvågning. De fleste patienter risikerer ikke at udvikle sig, alligevel fordi vi ikke kan fortælle, hvem der ikke er i fare for at komme videre, vi undersøger alle-så vi overundersøger patienter. Vi søger at ændre dette. "

I undersøgelsen, esophageal børster blev opnået fra patienter uden BE, med BE i et tidligt stadium-kendt som ikke-dysplastisk BE (NDBE); med den tidligste fase, kendt som lavgradig dysplasi (LGD); med yderligere progression kendt som high grade dysplasi (HGD), eller med fuld progression til EAC.

Test af esophageal børstningsprøver med RealSeqS, gjort det muligt for forskere at udvikle molekylære klassifikatorer-baseret på at detektere progressionsrelaterede kromosomændringer, der bidrages af sjældne celler i BE-til nøjagtigt at skelne mellem patienter med ikke-dysplastisk BE (NDBE) og patienter med precancerøse celler (dysplasi) eller kræft.

I øvrigt, efterforskerne identificerede en unik delmængde af 7% af NDBE -patienter, der allerede viste den molekylære signatur af dens progression, og som sandsynligvis har stor risiko for at udvikle klinisk tydelig progressiv sygdom.

• Øvelse gør mester i komplekse GI -kræftoperationer
• RedHill giver opaganib-behandling under medfølende fritagelse for brug af schweiziske COVID-19-patienter