1 av 6 patienter med kolorektalcancer visade sig ha ärvt genetiska mutationer

En ny Mayo Clinic -studie stärker bevis på att kolorektal cancer ofta är präglad i familjens gener och går vidare från en generation till nästa.

I studien, publicerad i Klinisk gastroenterologi och hepatologi, forskare inom Mayo Clinic Center for Individualized Medicine fann att 1 av 6 patienter med kolorektal cancer hade en ärftlig cancerrelaterad genmutation, som sannolikt har predisponerat dem för sjukdomen. Dessutom, forskarna upptäckte att 60% av dessa fall inte skulle ha upptäckts om man förlitar sig på en standardiserad riktlinjebaserad strategi.

Vi fann att 15,5% av de 361 patienter med kolorektal cancer hade en ärftlig mutation i en gen associerad med utvecklingen av deras cancer. Vi fann också att över 1 av 10 av dessa patienter hade modifieringar i sin medicinska eller kirurgiska behandling baserat på de genetiska fynden. "

Niloy Jewel Samadder, M.D., Mayo Clinic gastroenterolog och hepatolog, studiens seniorförfattare

Patienterna testades med en sekvenseringspanel som inkluderade mer än 80 cancerframkallande eller predisponerande gener. I jämförelse, standardpaneler för kolorektal cancer innehåller bara 20 eller färre gener.

Patienterna med kolorektal cancer var en del av en större kohort på 3, 000 patienter involverade i den tvååriga Interrogating Cancer Etiology-studien med hjälp av proaktiv genetisk testning (INTERCEPT) -studien, och fick nyligen diagnosen olika cancerformer på Mayo Clinic Cancer Center -platser i Arizona, Florida och Minnesota.

"Genom INTERCEPT -studien, Centrum för individualiserad medicin har tagit upp en relevant fråga för alla cancerpatienter, "säger Aleksandar Sekulic, M.D., Ph.D., biträdande chef för centret. "Resultaten publicerade av Dr Samadder och kollegor kastar ett nytt ljus över den roll våra gener spelar i utvecklingen av tjocktarmscancer."

Kolorektalcancerstudien betonar att avslöjande av dolda ärftliga genetiska mutationer med hjälp av en universell testmetod och bredare genpaneler kan leda till möjligheter för cancerhantering i familjer och riktade cancerterapier som kan rädda liv.

Kolorektal cancer är den näst vanligaste orsaken till cancerdöd i USA, enligt American Cancer Society. Till skillnad från många andra cancerformer som är svåra att upptäcka i ett tidigt skede, tjocktarmscancer börjar som en polyp, som kan detekteras i en koloskopisk screening och tas bort för att förhindra att cancer utvecklas och sprider sig. American Cancer Society rekommenderar personer med en genomsnittlig risk för kolorektal cancer att börja regelbundet genomgå screening vid 45 års ålder.

"Screening av kolorektal cancer är en viktig metod för att förhindra denna dödliga sjukdom och många resulterande onödiga dödsfall, "Dr Samadder säger." Screening kan utföras med en koloskopi, avföringstest eller till och med specialiserade CT -skanningar. "

I studien, Dr Samadder och hans team undersökte genvarianter (mutationer) som patienten föddes med och som predisponerade dem för att utveckla cancer. Mutationer är onormala förändringar i DNA:n hos en gen. En genmutation kan påverka cellen på många sätt, inklusive störning av proteiner eller att en gen aktiveras.

Även om många mutationer som orsakar kolorektal cancer sker av en slump i en enda cell - inklusive från miljöfaktorer, diet, rökning och alkoholanvändning - studien bekräftar att många ärftliga mutationer som sätter igång en cykel av händelser som kan leda till cancer.

"Även om de vanligaste mutationerna hittades i gener som typiskt förknippas med kolorektal cancer, vi fann att ett betydande antal mutationer fanns i gener som typiskt förknippas med bröst- och äggstockscancer, "Dr Samadder förklarar." Detta kan leda till nya riktade terapier baserade på cancerens unika genetiska grund. Till exempel, där ett bröstcancerläkemedel kan användas hos en patient med tjocktarmscancer. "

Lika viktigt för upptäckten av en patients ärftliga cancermutation är potentialen för patienter att dela den ärftliga orsaken till sin sjukdom med sina blodsläktingar, tillåta familjemedlemmar att fortsätta vård för tidigare sjukdom upptäckt och cancerhantering.

"Genets kraft är att vi kan förutse den cancer som kommer att utvecklas hos andra familjemedlemmar, "Dr Samadder säger." Detta kan göra det möjligt för oss att rikta cancerscreening till dessa högriskindivider och förhoppningsvis förhindra cancer helt och hållet i nästa generation av familjen. "

I studien, alla blodrelaterade familjemedlemmar till patienter som befunnits ha en genetisk mutation erbjöds gratis genetisk testning. Övergripande, bara 16% av dessa familjemedlemmar genomgick testning, vilket kan tyda på att det finns icke -finansiella hinder för genetisk testning.

Dr Samadder säger att nästa steg kommer att vara att införliva undersökningsresultaten i vården av alla patienter med cancer på Mayo Clinic.

"Åtgärder vidtas för att säkerställa att alla patienter erbjuds genomisk sekvensering för att bättre förstå de gener som ledde till utvecklingen av deras cancer, och hur man exakt riktar in sig på behandling och förbättrar överlevnad, "Dr Samadder säger.

Genetisk sekvensering, radering och dubbelarbete analys, och varianttolkning utfördes på Invitae Corp. i San Francisco. Dr Nussbaum är överläkare på Invitae. Stöd för detta projekt gavs av Mayo Transform the Practice Grant, Mayo Clinic Center för individualiserad medicin, Desert Mountain Members 'CARE Foundation, och David och Twila Woods Foundation.

• Ökad tarmjäst hos nyfödda i samband med ökad risk för astma
• Forskare testar om avföringstransplantation kan hjälpa patienter med levercirros