Bei 1 von 6 Patienten mit Dickdarmkrebs wurden genetische Mutationen festgestellt

Eine neue Studie der Mayo Clinic belegt, dass Darmkrebs oft in Familiengene eingeprägt und von einer Generation zur nächsten weitergegeben wird.

In der Studie, veröffentlicht in Klinische Gastroenterologie und Hepatologie, Forscher des Mayo Clinic Center for Individualized Medicine fanden heraus, dass 1 von 6 Patienten mit Dickdarmkrebs eine erbliche krebsbedingte Genmutation aufwies. was sie wahrscheinlich für die Krankheit prädisponierte. Zusätzlich, Die Forscher fanden heraus, dass 60 % dieser Fälle nicht entdeckt worden wären, wenn man sich auf einen leitlinienbasierten Standardansatz stützte.

Wir fanden heraus, dass 15,5 % der 361 Patienten mit Dickdarmkrebs eine vererbte Mutation in einem Gen hatten, das mit der Entstehung ihres Krebses in Zusammenhang steht. Wir fanden auch heraus, dass bei über 1 von 10 dieser Patienten aufgrund der genetischen Befunde Änderungen in ihrer medizinischen oder chirurgischen Therapie vorgenommen wurden."

Niloy Juwel Samadder, M. D., Gastroenterologe und Hepatologe der Mayo Clinic, leitender Autor der Studie

Die Patienten wurden mit einem Sequenzierungspanel getestet, das mehr als 80 krebserregende oder prädisponierende Gene umfasste. Im Vergleich, Standardpanels für Darmkrebs umfassen nur 20 oder weniger Gene.

Die Patienten mit Darmkrebs gehörten zu einer größeren Kohorte von 3, 000 Patienten, die an der zweijährigen Studie Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT) beteiligt waren, und an den Standorten des Mayo Clinic Cancer Center in Arizona wurden verschiedene Krebsarten diagnostiziert. Florida und Minnesota.

„Durch die INTERCEPT-Studie hat sich das Zentrum für Individualisierte Medizin einer für alle Krebspatienten relevanten Frage gestellt, " sagt Aleksandar Sekulic, M. D., Ph.D., stellvertretender Direktor des Zentrums. "Die von Dr. Samadder und Kollegen veröffentlichten Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die Rolle unserer Gene bei der Entstehung von Dickdarmkrebs."

Die Darmkrebsstudie betont, dass die Aufdeckung versteckter vererbter genetischer Mutationen mit einem universellen Testansatz und breiteren Genpanels Chancen für die Krebsbehandlung in Familien und gezielte Krebstherapien eröffnen könnte, die Leben retten können.

Darmkrebs ist die zweithäufigste Krebstodesursache in den USA. nach der Amerikanischen Krebsgesellschaft. Im Gegensatz zu vielen anderen Krebsarten, die im Frühstadium schwer zu entdecken sind, Dickdarmkrebs beginnt als Polyp, die bei einer Darmspiegelung entdeckt und entfernt werden können, um die Entwicklung und Ausbreitung von Krebs zu verhindern. Die American Cancer Society empfiehlt Menschen mit einem durchschnittlichen Darmkrebsrisiko, regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen im Alter von 45 Jahren zu beginnen.

„Die Darmkrebsvorsorge ist eine wichtige Methode, um diese tödliche Krankheit und viele unnötige Todesfälle zu verhindern. " sagt Dr. Samadder. "Das Screening kann mit einer Koloskopie durchgeführt werden, Stuhltests oder sogar spezielle CT-Scans."

In der Studie, Dr. Samadder und sein Team untersuchten Genvarianten (Mutationen), mit denen der Patient geboren wurde und die ihn für die Entwicklung von Krebs prädisponierten. Mutationen sind abnorme Veränderungen in der DNA eines Gens. Eine Genmutation kann die Zelle in vielerlei Hinsicht beeinflussen, einschließlich der Störung von Proteinen oder der Aktivierung eines Gens.

Obwohl viele Mutationen, die Darmkrebs verursachen, zufällig in einer einzelnen Zelle auftreten – auch durch Umweltfaktoren, Diät, Rauchen und Alkoholkonsum – die Studie bestätigt, dass es sich bei vielen um vererbte Mutationen handelt, die einen Zyklus von Ereignissen auslösen, die zu Krebs führen können.

"Obwohl die häufigsten Mutationen in Genen gefunden wurden, die typischerweise mit Darmkrebs in Verbindung gebracht werden, fanden wir, dass eine beträchtliche Anzahl von Mutationen in Genen vorhanden war, die typischerweise mit Brust- und Eierstockkrebs in Verbindung gebracht werden. " erklärt Dr. Samadder. "Dies könnte zu neuartigen zielgerichteten Therapien führen, die auf der einzigartigen genetischen Grundlage des Krebses basieren. Zum Beispiel, wo ein Brustkrebsmedikament bei einer Patientin mit Dickdarmkrebs eingesetzt werden kann."

Ebenso wichtig für die Entdeckung der erblichen Krebsmutation eines Patienten ist das Potenzial für Patienten, die erbliche Ursache ihrer Krankheit mit ihren Blutsverwandten zu teilen. Familienmitgliedern die Möglichkeit zu geben, sich um eine frühere Krankheitserkennung und Krebsbehandlung zu kümmern.

"Die Kraft der Genetik besteht darin, dass wir den Krebs vorhersehen können, der sich bei anderen Familienmitgliedern entwickeln wird. ", sagt Dr. Samadder. "Dies kann es uns ermöglichen, die Krebsfrüherkennung auf diese Personen mit hohem Risiko auszurichten und hoffentlich Krebs in der nächsten Generation der Familie vollständig zu verhindern."

In der Studie, allen blutsverwandten Familienmitgliedern von Patienten, bei denen eine genetische Mutation festgestellt wurde, wurden kostenlose genetische Tests angeboten. Gesamt, nur 16% dieser Familienmitglieder wurden getestet, was darauf hindeuten könnte, dass Gentests nichtfinanzielle Hindernisse in den Weg legen.

Dr. Samadder sagt, dass die nächsten Schritte darin bestehen werden, die Studienergebnisse in die Versorgung aller Krebspatienten in der Mayo Clinic einzubeziehen.

„Es werden Schritte unternommen, um sicherzustellen, dass allen Patienten eine Genomsequenzierung angeboten wird, um die Gene, die zur Entstehung ihres Krebses geführt haben, besser zu verstehen. und wie man die Behandlung präzise ausrichtet und das Überleben verbessert, " sagt Dr. Samadder.

Genetische Sequenzierung, Löschung und Dublettenanalyse, und Varianteninterpretation wurden bei Invitae Corp. in San Francisco durchgeführt. Dr. Nussbaum ist der Chief Medical Officer von Invitae. Unterstützt wurde dieses Projekt durch den Mayo Transform the Practice Grant, Mayo Clinic Center für Individualisierte Medizin, CARE-Stiftung der Desert Mountain-Mitglieder, und David und Twila Woods Foundation.

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