1 zo 6 pacientov s kolorektálnym karcinómom zistil, že majú dedičné genetické mutácie

Nová štúdia Mayo Clinic podporuje dôkaz, že rakovina hrubého čreva a konečníka je často vtlačená do rodinných génov a prenáša sa z jednej generácie na druhú.

V štúdii Vydaný v Klinická gastroenterológia a hepatológia, Vedci z klinického centra Mayo pre individualizovanú medicínu zistili, že 1 zo 6 pacientov s kolorektálnym karcinómom má dedičnú génovú mutáciu súvisiacu s rakovinou. čo ich pravdepodobne predisponovalo k tejto chorobe. Navyše, vedci zistili, že 60% týchto prípadov by nebolo možné zistiť, keby sa spoliehali na štandardný prístup založený na pokynoch.

Zistili sme, že 15,5% z 361 pacientov s kolorektálnym karcinómom malo dedičnú mutáciu v géne spojenom s rozvojom ich rakoviny. Tiež sme zistili, že viac ako 1 z 10 týchto pacientov malo úpravy v ich lekárskej alebo chirurgickej terapii na základe genetických nálezov. “

Niloy Jewel Samadder, M.D., Klinika Mayo, gastroenterológ a hepatológ, hlavný autor štúdie

Pacienti boli testovaní so sekvenčným panelom, ktorý zahŕňal viac ako 80 génov spôsobujúcich rakovinu alebo predisponujúcich. V porovnaní, štandardné panely pre rakovinu hrubého čreva a konečníka obsahujú iba 20 alebo menej génov.

Pacienti s rakovinou hrubého čreva a konečníka boli súčasťou väčšej kohorty 3, 000 pacientov zapojených do dvojročnej štúdie etiológie vyšetrovania rakoviny pomocou proaktívneho genetického testovania (INTERCEPT), a boli novo diagnostikovaní s rôznymi druhmi rakoviny v lokalitách Mayo Clinic Cancer Center v Arizone, Florida a Minnesota.

„Prostredníctvom štúdie INTERCEPT Centrum pre individualizovanú medicínu sa zaoberalo otázkou relevantnosti pre všetkých pacientov s rakovinou, “hovorí Aleksandar Sekulic, M.D., Ph.D., zástupca riaditeľa centra. "Zistenia publikované Dr. Samadderom a kolegami vrhajú nové svetlo na úlohu, ktorú pri vývoji rakoviny hrubého čreva zohrávajú naše gény."

Štúdia kolorektálneho karcinómu zdôrazňuje, že odhalenie skrytých dedičných genetických mutácií pomocou univerzálneho testovacieho prístupu a širších panelov génov by mohlo viesť k príležitostiam pre manažment rakoviny v rodinách a cieleným terapiám rakoviny, ktoré môžu zachrániť život.

Rakovina hrubého čreva a konečníka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu v USA. podľa American Cancer Society. Na rozdiel od mnohých iných druhov rakoviny, ktoré je ťažké odhaliť v počiatočných štádiách, rakovina hrubého čreva začína ako polyp, ktoré je možné detegovať pri kolonoskopickom skríningu a odstrániť, aby sa zabránilo vzniku a šíreniu rakoviny. Americká rakovinová spoločnosť odporúča ľuďom s priemerným rizikom rakoviny hrubého čreva a konečníka, aby začali pravidelné prehliadky vo veku 45 rokov.

„Skríning rakoviny hrubého čreva a konečníka je dôležitou súčasťou prevencie tejto smrteľnej choroby a mnohých následných zbytočných úmrtí, „Doktor Samadder hovorí.“ Skríning je možné vykonať pomocou kolonoskopie, testy stolice alebo dokonca špecializované CT vyšetrenia. “

V štúdii Doktor Samadder a jeho tím skúmali génové varianty (mutácie), s ktorými sa pacient narodil a ktoré ich predisponovali k rozvoju rakoviny. Mutácie sú abnormálne zmeny v DNA génu. Génová mutácia môže ovplyvniť bunku mnohými spôsobmi, vrátane interferencie s proteínmi alebo spôsobenia aktivácie génu.

Aj keď sa mnoho mutácií, ktoré spôsobujú rakovinu hrubého čreva a konečníka, stane náhodne v jednej bunke - vrátane environmentálnych faktorov, diéta, fajčenie a užívanie alkoholu - štúdia potvrdzuje, že mnohé z nich sú dedičné mutácie, ktoré odštartujú cyklus udalostí, ktoré môžu viesť k rakovine.

"Aj keď najbežnejšie mutácie boli nájdené v génoch typicky spojených s kolorektálnym karcinómom, zistili sme, že v génoch typicky spojených s rakovinou prsníka a vaječníkov je prítomný značný počet mutácií, „Doktor Samadder vysvetľuje.“ To môže viesť k novým cieleným terapiám založeným na jedinečnom genetickom základe rakoviny. Napríklad, kde liek na rakovinu prsníka možno použiť u pacienta s rakovinou hrubého čreva. “

Rovnako dôležitý pre objavenie pacientovej zdedenej rakovinovej mutácie je potenciál pre pacientov zdieľať dedičnú príčinu ich choroby so svojimi pokrvnými príbuznými, umožnenie rodinným príslušníkom starať sa o skoršie odhalenie chorôb a liečbu rakoviny.

„Sila genetiky spočíva v tom, že môžeme predvídať rakovinu, ktorá sa vyvinie u ostatných členov rodiny, „Doktor Samadder hovorí.“ To nám môže umožniť zamerať sa na skríning rakoviny na tieto vysoko rizikové osoby a dúfajme, že v budúcej generácii rodiny rakovine úplne zabráni. “

V štúdii všetkým rodinným príslušníkom krvi príbuzných pacientov, u ktorých sa zistila genetická mutácia, bolo ponúknuté bezplatné genetické testovanie. Celkovo iba 16% z týchto rodinných príslušníkov podstúpilo testovanie, čo môže naznačovať, že existujú genetické prekážky genetického testovania.

Doktor Samadder hovorí, že ďalšími krokmi bude začlenenie zistení štúdie do starostlivosti o všetkých pacientov s rakovinou na klinike Mayo.

„Prijímajú sa opatrenia, aby sa všetkým pacientom ponúklo genómové sekvenovanie, aby lepšie porozumeli génom, ktoré viedli k rozvoju ich rakoviny, a ako presne zacieliť liečbu a zlepšiť prežitie, “Hovorí doktor Samadder.

Genetické sekvenovanie, analýza vymazania a duplikácie, a interpretácia variantov bola vykonaná v Invitae Corp. v San Franciscu. Nussbaum je hlavný lekár z Invitae. Podporu tomuto projektu poskytol grant Mayo Transform the Practice Grant, Klinické centrum Mayo pre individualizovanú medicínu, Nadácia CARE členov Desert Mountain Members, a David a Twila Woods Foundation.

• Premnoženie črevných kvasiniek u novorodencov spojené so zvýšeným rizikom astmy
• Vedci testujú, či môže transplantácia výkalov pomôcť pacientom s cirhózou pečene