1 av 6 pasienter med tykktarmskreft har arvet genetiske mutasjoner

En ny Mayo Clinic -studie styrker bevis på at tykktarmskreft ofte er preget i familiegener og videreføres fra en generasjon til den neste.

I studien, publisert i Klinisk gastroenterologi og hepatologi, forskere ved Mayo Clinic Center for individualisert medisin fant at 1 av 6 pasienter med tykktarmskreft hadde en arvelig kreftrelatert genmutasjon, som sannsynligvis disponerte dem for sykdommen. I tillegg, forskerne oppdaget at 60% av disse tilfellene ikke ville blitt oppdaget hvis de stoler på en standard retningslinjebasert tilnærming.

Vi fant at 15,5% av de 361 pasientene med tykktarmskreft hadde en arvelig mutasjon i et gen assosiert med utviklingen av kreften. Vi fant også at over 1 av 10 av disse pasientene hadde endringer i medisinsk eller kirurgisk behandling basert på de genetiske funnene. "

Niloy Jewel Samadder, M.D., Mayo Clinic gastroenterolog og hepatolog, studiens seniorforfatter

Pasientene ble testet med et sekvenseringspanel som inkluderte mer enn 80 kreftfremkallende eller predisponerende gener. Til sammenligning, standardpaneler for tykktarmskreft inkluderer bare 20 eller færre gener.

Pasientene med tykktarmskreft var en del av en større kohorte på 3, 000 pasienter involvert i den toårige Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT) -studien, og ble nylig diagnostisert med forskjellige kreftformer på Mayo Clinic Cancer Center -steder i Arizona, Florida og Minnesota.

"Gjennom INTERCEPT -studien, Senter for individualisert medisin har adressert et spørsmål om relevans for alle kreftpasienter, "sier Aleksandar Sekulic, M.D., Ph.D., assisterende direktør for senteret. "Funnene publisert av Dr. Samadder og kolleger kaster et nytt lys over hvilken rolle våre gener spiller i utviklingen av tykktarmskreft."

Kolorektal kreftstudie understreker at avdekking av skjulte arvelige genetiske mutasjoner ved bruk av en universell testmetode og bredere genpaneler kan føre til muligheter for kreftbehandling i familier og målrettet kreftbehandling som kan redde liv.

Tykktarmskreft er den nest største årsaken til kreftdød i USA, ifølge American Cancer Society. I motsetning til mange andre kreftformer som er vanskelige å avdekke i tidlige stadier, tykktarmskreft begynner som en polypp, som kan påvises i en koloskopisk screening og fjernes for å forhindre at kreft utvikler seg og sprer seg. American Cancer Society anbefaler folk med gjennomsnittlig risiko for tykktarmskreft å starte regelmessige screeninger i en alder av 45 år.

"Screening av tykktarmskreft er en viktig metode for å forhindre denne dødelige sykdommen og mange påfølgende unødvendige dødsfall, "Dr. Samadder." Screening kan utføres med en koloskopi, avføringstester eller til og med spesialiserte CT -skanninger. "

I studien, Dr. Samadder og teamet hans undersøkte genvarianter (mutasjoner) som pasienten ble født med og som disponerte dem for å utvikle kreft. Mutasjoner er unormale endringer i DNA -et til et gen. En genmutasjon kan påvirke cellen på mange måter, inkludert å forstyrre proteiner eller få et gen til å bli aktivert.

Selv om mange mutasjoner som forårsaker tykktarmskreft skjer tilfeldig i en enkelt celle - inkludert fra miljøfaktorer, kosthold, røyking og alkoholbruk - studien bekrefter at mange er arvelige mutasjoner som setter i gang en syklus med hendelser som kan føre til kreft.

"Selv om de vanligste mutasjonene ble funnet i gener som vanligvis er forbundet med tykktarmskreft, vi fant at et betydelig antall mutasjoner var tilstede i gener som vanligvis er forbundet med bryst- og eggstokkreft, "Dr. Samadder forklarer." Dette kan føre til nye målrettede behandlinger basert på kreftens unike genetiske grunnlag. For eksempel, hvor et brystkreftmedisin kan brukes hos en pasient med tykktarmskreft. "

Like viktig for oppdagelsen av en pasients arvelige kreftmutasjon er potensialet for pasienter å dele den arvelige årsaken til sykdommen sin med sine slektninger, slik at familiemedlemmer kan forfølge omsorg for tidligere sykdomsoppdagelse og kreftbehandling.

"Genets kraft er at vi kan forutse kreften som vil utvikle seg hos andre familiemedlemmer, "Dr. Samadder sier." Dette kan tillate oss å målrette kreftscreening mot disse høyrisikopersonene og forhåpentligvis forhindre kreft helt i neste generasjon av familien. "

I studien, alle blodrelaterte familiemedlemmer til pasienter som ble funnet å ha en genetisk mutasjon, ble tilbudt gratis genetisk testing. Alt i alt, bare 16% av disse familiemedlemmene gjennomgikk testing, noe som kan tyde på at det er ikke -finansielle barrierer for genetisk testing.

Dr. Samadder sier at de neste trinnene vil være å inkorporere funnene i studien i omsorgen for alle pasienter med kreft ved Mayo Clinic.

"Det tas skritt for å sikre at alle pasienter tilbys genomisk sekvensering for bedre å forstå genene som førte til utviklingen av kreften, og hvordan du kan målrette behandlingen nøyaktig og forbedre overlevelsen, "Dr. Samadder sier.

Genetisk sekvensering, sletting og duplikasjonsanalyse, og varianttolkning ble utført på Invitae Corp. i San Francisco. Dr. Nussbaum er overlege i Invitae. Støtte for dette prosjektet ble gitt av Mayo Transform the Practice Grant, Mayo Clinic Center for individualisert medisin, Desert Mountain Members 'CARE Foundation, og David og Twila Woods Foundation.

• Overvekst av tarmgjær hos nyfødte forbundet med økt risiko for astma
• Forskere tester om avføringstransplantasjon kan hjelpe pasienter med skrumplever