1 paziente su 6 con cancro del colon-retto ha scoperto di avere mutazioni genetiche ereditarie

Un nuovo studio della Mayo Clinic rafforza l'evidenza che il cancro del colon-retto è spesso impresso nei geni di famiglia e trasmesso da una generazione all'altra.

Nello studio, pubblicato in Gastroenterologia Clinica ed Epatologia, i ricercatori del Mayo Clinic Center for Individualized Medicine hanno scoperto che 1 paziente su 6 con cancro del colon-retto aveva una mutazione genetica correlata al cancro ereditaria, che probabilmente li ha predisposti alla malattia. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il 60% di questi casi non sarebbe stato rilevato se si fosse basato su un approccio standard basato su linee guida.

Abbiamo scoperto che il 15,5% dei 361 pazienti con cancro del colon-retto aveva una mutazione ereditaria in un gene associato allo sviluppo del cancro. Abbiamo anche scoperto che oltre 1 su 10 di questi pazienti ha subito modifiche nella terapia medica o chirurgica in base ai reperti genetici".

Niloy Jewel Samadder, M.D., Mayo Clinic gastroenterologo ed epatologo, autore senior dello studio

I pazienti sono stati testati con un pannello di sequenziamento che includeva più di 80 geni cancerogeni o predisponenti. In confronto, i pannelli standard per il cancro del colon-retto includono solo 20 geni o meno.

I pazienti con cancro del colon-retto facevano parte di una coorte più ampia di 3, 000 pazienti coinvolti nello studio di due anni Interrogating Cancer Etiology Using Proactive Genetic Testing (INTERCEPT), e sono stati recentemente diagnosticati con vari tipi di cancro presso le sedi del Mayo Clinic Cancer Center in Arizona, Florida e Minnesota.

"Attraverso lo studio INTERCEPT, il Centro di Medicina Individualizzata ha affrontato una questione di rilevanza per tutti i malati di cancro, "dice Aleksandar Sekulic, M.D., dottorato di ricerca, direttore associato del Centro. "I risultati pubblicati dal Dr. Samadder e colleghi gettano una nuova luce sul ruolo che i nostri geni svolgono nello sviluppo del cancro del colon".

Lo studio sul cancro del colon-retto sottolinea che la scoperta di mutazioni genetiche ereditarie nascoste utilizzando un approccio di test universale e pannelli genetici più ampi potrebbe portare a opportunità per la gestione del cancro nelle famiglie e terapie antitumorali mirate che possono salvare vite umane.

Il cancro del colon-retto è la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti, secondo l'American Cancer Society. A differenza di molti altri tumori difficili da scoprire nelle prime fasi, il cancro del colon inizia come un polipo, che può essere rilevato in uno screening colonscopia e rimosso per prevenire lo sviluppo e la diffusione del cancro. L'American Cancer Society raccomanda alle persone a rischio medio di cancro del colon-retto di iniziare gli screening regolari all'età di 45 anni.

"Lo screening del cancro del colon-retto è una modalità importante per prevenire questa malattia mortale e molti decessi non necessari che ne derivano, "Dottor Samadder dice. "Lo screening può essere eseguito con una colonscopia, esami delle feci o persino scansioni TC specializzate".

Nello studio, Il dottor Samadder e il suo team hanno esaminato le varianti genetiche (mutazioni) con cui è nato il paziente e che lo hanno predisposto allo sviluppo del cancro. Le mutazioni sono cambiamenti anormali nel DNA di un gene. Una mutazione genetica può influenzare la cellula in molti modi, compresa l'interferenza con le proteine ​​o l'attivazione di un gene.

Sebbene molte mutazioni che causano il cancro del colon-retto avvengano per caso in una singola cellula, anche a causa di fattori ambientali, dieta, fumo e uso di alcol:lo studio conferma che molte sono mutazioni ereditarie che innescano un ciclo di eventi che possono portare al cancro.

"Sebbene le mutazioni più comuni siano state trovate nei geni tipicamente associati al cancro del colon-retto, abbiamo scoperto che un numero sostanziale di mutazioni era presente nei geni tipicamente associati al cancro al seno e alle ovaie, "Il dottor Samadder spiega. "Questo può portare a nuove terapie mirate basate sulla base genetica unica del cancro. Per esempio, dove un farmaco per il cancro al seno può essere utilizzato in un paziente con cancro al colon."

Altrettanto importante per la scoperta della mutazione ereditaria del cancro di un paziente è la possibilità che i pazienti condividano la causa ereditaria della loro malattia con i loro parenti di sangue, consentendo ai membri della famiglia di perseguire la cura per la diagnosi precoce della malattia e la gestione del cancro.

"Il potere della genetica è che possiamo prevedere il cancro che si svilupperà in altri membri della famiglia, "Il dottor Samadder dice. "Questo può permetterci di indirizzare lo screening del cancro a quegli individui ad alto rischio e, si spera, prevenire del tutto il cancro nella prossima generazione della famiglia".

Nello studio, a tutti i familiari consanguinei dei pazienti trovati con una mutazione genetica sono stati offerti test genetici gratuiti. Globale, solo il 16% di questi membri della famiglia è stato sottoposto a test, il che potrebbe suggerire l'esistenza di barriere non finanziarie ai test genetici.

Il dottor Samadder afferma che i prossimi passi saranno incorporare i risultati dello studio nella cura di tutti i pazienti con cancro alla Mayo Clinic.

"Sono state prese misure per garantire che a tutti i pazienti venga offerto il sequenziamento genomico per comprendere meglio i geni che hanno portato allo sviluppo del loro cancro, e come indirizzare con precisione il trattamento e migliorare la sopravvivenza, " dice il dottor Samadder.

Sequenziamento genetico, analisi di cancellazione e duplicazione, e l'interpretazione variante sono state eseguite presso Invitae Corp. a San Francisco. Il dottor Nussbaum è il capo ufficiale medico di Invitae. Il supporto per questo progetto è stato fornito dal Mayo Transform the Practice Grant, Centro Mayo Clinic per la medicina individualizzata, Fondazione CARE dei membri di Desert Mountain, e Fondazione David e Twila Woods.

• Crescita eccessiva di lievito intestinale nei neonati associata ad aumentato rischio di asma
• I ricercatori testano se il trapianto di feci può aiutare i pazienti con cirrosi epatica