Flagga potentiella molekylära prediktorer för svar på biologiska terapier vid ulcerös kolit

Flera individer som lider av tarmsjukdomar som ulcerös kolit svarar inte på konventionellt använda biologiska terapier. I sådana fall, personlig förutsägelse av terapisvar skulle vara till nytta för såväl de drabbade individerna som klinikerna. På motsvarande sätt, en grupp forskare från Kina och USA har identifierat en grupp molekylära biomarkörer som kan förutsäga terapisvar vid ulcerös kolit, enligt en omfattande recension publicerad i Chinese Medical Journal.

Bildkredit:Chinese Medical Journal

Tusentals människor runt om i världen lider av kroniska tarmsjukdomar. En sådan vanlig sjukdom är ulcerös kolit (UC), som orsakar inflammation och sår i matsmältningskanalen hos drabbade individer. Intressant, symptomen på UC orsakas av många av kroppens naturliga försvarsbiomolekyler som blivit oseriösa! Några exempel inkluderar onormal förhöjning av tumörnekrosfaktor (TNF) -a och integrinnivåer. För att behandla UC, läkare ordinerar flera biologiska terapier som verkar för att minska de förhöjda nivåerna av dessa biomolekyler.

Även om detta verkar vara en enkel strategi för att lindra UC, ibland fungerar dessa biologiska terapier inte på en specifik delmängd av patienter, kallas passande icke-svarare. Till stor besvikelse för läkare och icke-svarande, dessa situationer leder till onödig medicinering, slöseri med utgifter, och fördröjning av att starta alternativ. Studier placerar sådana icke-svarande på oroväckande 20–30% för anti-TNF-terapi, som kan gå upp till ytterligare 15–30% över tiden, och 43% för anti-integrinbehandling. Sådana hemska situationer kräver inte bara bättre terapier, men också för bättre förutsägande åtgärder för att identifiera dessa icke-svarande, tidigt på.

Flera molekylära biomarkörer som motsvarar vägar involverade i specifikt biologiskt terapisvar mot UC kan övervägas för sin förmåga att förutsäga icke-respons. En grupp forskare från Kina och USA övervägde denna möjlighet och försökte identifiera dessa biomarkörer med förutsägbar potential för terapisvar. Deras informativa resultat har publicerats som en omfattande granskning i Chinese Medical Journal .

På tal om syftet med denna översyn, Dr Ji Li från Institutionen för gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences och Peking Union Medical College, som ledde studien, säger, " Vi sammanfattar de mest potentiella molekylära prediktorerna för svaret på anti-TNF och anti-integrin-medel i UC, enligt patofysiologin . "

Följaktligen, Dr Li och hans team identifierade breda kategorier av prediktiva biomarkörer, många av dem gör det möjligt att kringgå de terapeutiska effekterna av biologiska läkemedel som används. En sådan viktig kategori tillhör det medfödda immunsystemet. Att vara den första försvarslinjen mot enheter som invaderar kroppen, de kommer sannolikt att vara aktiva hos icke-svarande, under deras uppenbara 'likgiltighet' för den använda biologiska terapin. Några av de identifierade biomarkörerna i denna kategori inkluderar utlösande receptor 1 uttryckt på myeloid, autofagi relaterade 16 gillar 1, immunitetsrelaterad GTPas M -gen, mRNA, och proteiner.

Liknande, den andra viktiga kategorin tillhör det adaptiva immunsystemet. Att vara känd för att utveckla "minne" av de invaderande enheterna, och hjälper till att montera ett lämpligt försvar, prediktiva molekylära biomarkörer i denna kategori kommer sannolikt att vara effektiva för att identifiera icke-responders. Sådana biomarkörer har redan rapporterats i flera studier, enligt Dr Li team, inklusive interleukiner, Oncostatin M, etc.

En annan viktig kategori består av biomolekyler som möjliggör proteolytisk nedbrytning av de använda biologiska terapierna. Enligt laget, en anmärkningsvärd prediktiv molekylär biomarkör är serummatrismetalloproteinas 3, eftersom det försämrar några konventionellt använda anti-TNF-medel in vitro , enligt en ny studie de granskade.

Medan användning av enkla prediktiva molekylära biomarkörer för att identifiera icke-svarande låter perfekt, verkliga tillämpningar motiverar ett mer praktiskt tillvägagångssätt-; som kombinerar flera av dessa biomarkörer. Teamet konstaterar att prediktiva modeller har prövats av flera studier, som vägen framåt. Dessa modeller kombinerar flera sådana biomarkörer som innehåller lämpliga gener, proteiner, enkla nukleotidpolymorfismer, etc.

Även om granskningsteamet föreslår olika permutationer och kombinationer av prediktiva molekylära biomarkörer för att effektivt identifiera icke-svarande på UC-terapi, ingen av dem uppfyller för närvarande klinisk tillämplighet på grund av ofullständig information. Medan deras granskning uppmuntrar till ytterligare forskning om de identifierade biomarkörerna, teamet beskriver också några av de viktiga funktionerna att tänka på medan man siktar på en "effektiv kombination".

Den idealiska prediktiva biomarkören måste vara lätt att få tag på, visa hög noggrannhet, och få snabb feedback i klinisk praxis . "

Dr Ji Li, Institutionen för gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences och Peking Union Medical College

Övergripande, den här översynen är ett steg för att ta itu med problemet '' icke-svar '' inom biologiska terapier som används för att behandla patienter med UC, och kan verkligen hoppas på att inspirera till åtgärder för liknande problem med andra sjukdomar.

• Diagnos av virusinfektioner med hjälp av mikro- och nanoskala -teknik
• Studie belyser oralt vaccinsvikt i musmodell för kronisk tarmstörning