Označenie potenciálnych molekulárnych prediktorov reakcie na biologické terapie pri ulceróznej kolitíde

Niekoľko jedincov trpiacich chorobami čriev, ako je ulcerózna kolitída, nereaguje na konvenčne používané biologické terapie. V takých prípadoch, prispôsobená predikcia reakcie na terapiu by bola prospešná pre postihnutých jednotlivcov, ako aj pre lekárov. Zodpovedajúcim spôsobom skupina vedcov z Číny a USA identifikovala skupinu molekulárnych biomarkerov, ktoré môžu predpovedať terapeutickú odpoveď na ulceróznu kolitídu, podľa komplexného prehľadu uverejneného v čínskom lekárskom časopise.

Obrazový kredit:Chinese Medical Journal

Tisíce ľudí na celom svete trpia chronickými ochoreniami čriev. Jednou z bežných chorôb je ulcerózna kolitída (UC), čo spôsobuje zápaly a vredy v tráviacom trakte postihnutých jedincov. Je zaujímavé, Príznaky UC sú spôsobené mnohými prirodzenými obrannými biomolekulami tela, ktoré sa stali nečestnými! Niekoľko príkladov zahŕňa abnormálne zvýšenie hladín faktora nekrózy nádorov (TNF) -a a hladín integrínu. Na liečbu UC, lekári predpisujú niekoľko biologických terapií, ktoré znižujú zvýšené hladiny týchto biomolekúl.

Aj keď sa to zdá ako jednoduchá stratégia na zmiernenie UC, niekedy tieto biologické terapie nefungujú na konkrétnej podskupine pacientov, výstižne nazývaní nereagujúci. Na veľké zdesenie lekárov a neodpovedajúcich tieto situácie vedú k nepotrebným liekom, nehospodárne výdavky, a oneskorenie pri spustení alternatív. Štúdie uvádzajú takýchto nereagujúcich na alarmujúcich 20-30% pri terapii anti-TNF, ktoré sa môžu v priebehu času zvýšiť až o ďalších 15 - 30%, a 43% na antiintegrínovú terapiu. Také strašné situácie si vyžadujú nielen lepšie terapie, ale aj pre lepšie prediktívne opatrenia na identifikáciu týchto osôb, ktoré nereagujú, na začiatku.

Pre ich schopnosť predpovedať nereagovanie je možné zvážiť niekoľko molekulárnych biomarkerov zodpovedajúcich dráham zapojeným do špecifickej reakcie biologickej terapie proti UC. Skupina vedcov z Číny a USA zvážila túto možnosť a snažila sa identifikovať tieto biomarkery s prediktívnym potenciálom nereagovania na terapiu. Ich informatívne zistenia boli publikované ako komplexný prehľad v Čínsky lekársky časopis .

Keď už hovoríme o cieli tejto recenzie, Dr. Ji Li z oddelenia gastroenterológie, Čínska akadémia lekárskych vied a Lekárska fakulta Pekingskej únie, ktorý viedol štúdiu, hovorí, " Sumarizujeme naj potenciálnejšie molekulárne prediktory reakcie na anti-TNF a antiintegrínové činidlá v UC, podľa patofyziológie . "

Podľa toho, Dr. Li a jeho tím identifikovali široké kategórie prediktívnych biomarkerov, mnohé z nich umožňujú obísť terapeutické účinky použitých biologických látok. Jedna taká dôležitá kategória patrí k vrodenému imunitnému systému. Ako prvá obranná línia proti subjektom napádajúcim telo, pravdepodobne budú aktívni u osôb, ktoré nereagujú, počas ich zdanlivej „ľahostajnosti“ k použitej biologickej terapii. Niektoré z identifikovaných biomarkerov v tejto kategórii zahŕňajú spúšťací receptor 1 exprimovaný na myeloide, s autofágiou súvisiace 16 ako 1, gén GTPázy M súvisiaci s imunitou, mRNA, a bielkovín.

Podobne, ďalšia dôležitá kategória patrí do adaptívneho imunitného systému. Je známy tým, že si rozvíja „pamäť“ na invázne entity, a pomáhať pri montáži vhodnej obrany, prediktívne molekulárne biomarkery v tejto kategórii budú pravdepodobne účinné pri identifikácii osôb, ktoré nereagujú. Takéto biomarkery už boli hlásené v niekoľkých štúdiách, podľa tímu Dr. Li, vrátane interleukínov, Oncostatin M, atď.

Ďalšou dôležitou kategóriou sú biomolekuly, ktoré umožňujú proteolytickú degradáciu použitých biologických terapií. Podľa tímu pozoruhodným prediktívnym molekulárnym biomarkerom je metaloproteináza 3 sérovej matrice, pretože degraduje niekoľko bežne používaných anti-TNF činidiel in vitro , podľa nedávnej štúdie, ktorú preskúmali.

Aj keď použitie jednoduchých prediktívnych molekulárnych biomarkerov na identifikáciu osôb, ktoré nereagujú, znie ideálne, aplikácie v reálnom živote vyžadujú praktickejší prístup-taký, ktorý kombinuje niekoľko týchto biomarkerov. Tím uvádza, že prediktívne modely boli ponúkané niekoľkými štúdiami, ako cestu vpred. Tieto modely kombinujú viacero takýchto biomarkerov obsahujúcich vhodné gény, bielkoviny, jednonukleotidové polymorfizmy, atď.

Aj keď hodnotiaci tím navrhuje rôzne permutácie a kombinácie prediktívnych molekulárnych biomarkerov na účinnú identifikáciu tých, ktorí nereagujú na terapiu UC, žiadny z nich v súčasnosti nespĺňa klinickú použiteľnosť kvôli neúplným informáciám. Aj keď ich preskúmanie podporuje ďalší výskum identifikovaných biomarkerov, tím tiež načrtáva niektoré dôležité funkcie, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri hľadaní „efektívneho komba“.

Ideálny prediktívny biomarker musí byť ľahko dostupný, vykazujú vysokú presnosť, a majú rýchlu spätnú väzbu v klinickej praxi . "

Dr. Ji Li, Oddelenie gastroenterologie, Čínska akadémia lekárskych vied a Lekárska fakulta Pekingskej únie

Celkovo tento prehľad je odrazovým mostíkom k riešeniu problému „nereagovania“ biologických terapií používaných na liečbu pacientov s UC, a dá sa určite dúfať, že inšpiruje akciu pre podobné problémy s inými ochoreniami.

• Diagnostika vírusových infekcií pomocou mikro a nanorozmerných technológií
• Štúdia objasňuje zlyhanie perorálnej vakcíny na myšom modeli chronickej črevnej poruchy