Segnalazione di potenziali predittori molecolari di risposta alle terapie biologiche nella colite ulcerosa

Diversi individui affetti da malattie intestinali come la colite ulcerosa non rispondono alle terapie biologiche utilizzate convenzionalmente. In tali casi, la previsione personalizzata della risposta alla terapia sarebbe vantaggiosa sia per gli individui affetti che per i medici. Di conseguenza, un gruppo di scienziati cinesi e statunitensi ha identificato un gruppo di biomarcatori molecolari in grado di predire la risposta terapeutica alla colite ulcerosa, secondo una recensione completa pubblicata sul Chinese Medical Journal.

Credito immagine:giornale medico cinese

Migliaia di persone in tutto il mondo soffrono di malattie croniche dell'intestino. Una di queste malattie comuni è la colite ulcerosa (CU), che provoca infiammazione e piaghe nel tratto digestivo degli individui affetti. interessante, i sintomi della UC sono causati da molte delle biomolecole di difesa naturale del corpo che sono diventate canaglia! Alcuni esempi includono un aumento anomalo del fattore di necrosi tumorale (TNF)-a e dei livelli di integrina. Per trattare la CU, i medici prescrivono diverse terapie biologiche che agiscono per abbattere i livelli elevati di queste biomolecole.

Anche se questa sembra una strategia semplice per alleviare la UC, a volte queste terapie biologiche non funzionano su un sottogruppo specifico di pazienti, giustamente chiamati non-responder. Con grande sgomento di medici e non-responder, queste situazioni portano a farmaci non necessari, spese inutili, e ritardo nell'avvio di alternative. Gli studi collocano tali non-responder a un allarmante 20-30% per la terapia anti-TNF, che può arrivare fino a un ulteriore 15-30% nel tempo, e il 43% per la terapia anti-integrina. Situazioni così terribili non solo richiedono terapie migliori, ma anche per misure predittive migliori per identificare questi non-responder, presto.

Diversi biomarcatori molecolari corrispondenti a percorsi coinvolti nella risposta specifica della terapia biologica contro la CU possono essere considerati per la loro capacità di predire la mancata risposta. Un gruppo di ricercatori cinesi e statunitensi ha preso in considerazione questa possibilità e ha cercato di identificare questi biomarcatori con potenziale predittivo di non risposta alla terapia. I loro risultati informativi sono stati pubblicati come una revisione completa in Rivista medica cinese .

Parlando dello scopo di questa recensione, Dr. Ji Li del Dipartimento di Gastroenterologia, Accademia cinese delle scienze mediche e Collegio medico dell'Unione di Pechino, che ha condotto lo studio, dice, " Riassumiamo i più potenziali predittori molecolari della risposta agli agenti anti-TNF e anti-integrina nella UC, secondo la fisiopatologia ."

Di conseguenza, Il Dr. Li e il suo team hanno identificato ampie categorie di biomarcatori predittivi, molti dei quali consentono di aggirare gli effetti terapeutici dei farmaci biologici utilizzati. Una di queste categorie importanti appartiene al sistema immunitario innato. Essendo la prima linea di difesa contro entità che invadono il corpo, è probabile che siano attivi nei non-responder, durante la loro apparente 'indifferenza' alla terapia biologica utilizzata. Alcuni dei biomarcatori identificati in questa categoria includono l'attivazione del recettore 1 espresso sul mieloide, correlata all'autofagia 16 come 1, gene GTPasi M correlato all'immunità, mRNA, e proteine.

Allo stesso modo, l'altra importante categoria appartiene al sistema immunitario adattativo. Essendo noto per aver sviluppato la "memoria" delle entità invasori, e aiutando a montare una difesa adeguata, i biomarcatori molecolari predittivi in ​​questa categoria possono essere efficaci nell'identificare i non-responder. Tali biomarcatori sono già stati riportati in diversi studi, secondo il team del Dr. Li, comprese le interleuchine, Oncostatina M, eccetera.

Un'altra importante categoria è costituita dalle biomolecole che consentono la degradazione proteolitica delle terapie biologiche utilizzate. Secondo la squadra, un notevole biomarcatore molecolare predittivo è la metalloproteinasi 3 della matrice sierica, poiché degrada alcuni agenti anti-TNF convenzionalmente usati in vitro , secondo un recente studio che hanno esaminato.

Mentre l'uso di singoli biomarcatori molecolari predittivi per identificare i non-responder sembra ideale, le applicazioni nella vita reale garantiscono un approccio più pratico, uno che combina molti di questi biomarcatori. Il team afferma che i modelli predittivi sono stati propagandati da diversi studi, come la via da seguire. Questi modelli combinano più di questi biomarcatori che comprendono geni appropriati, proteine, polimorfismi a singolo nucleotide, eccetera.

Sebbene il team di revisione proponga diverse permutazioni e combinazioni di biomarcatori molecolari predittivi per identificare in modo efficiente i non responsivi alla terapia della UC, nessuno di essi soddisfa attualmente l'applicabilità clinica a causa di informazioni incomplete. Sebbene la loro revisione incoraggi ulteriori ricerche sui biomarcatori identificati, il team delinea anche alcune delle caratteristiche importanti da considerare mentre si mira a una "combinazione efficace".

Il biomarcatore predittivo ideale deve essere facile da ottenere, mostrare un'elevata precisione, e avere un rapido feedback nella pratica clinica ."

Dott. Ji Li, Dipartimento di Gastroenterologia, Accademia cinese delle scienze mediche e collegio medico dell'Unione di Pechino

Globale, questa recensione è un trampolino di lancio per affrontare il problema della "mancata risposta" nelle terapie biologiche utilizzate per trattare i pazienti con UC, e si può certamente sperare di ispirare azioni per problemi simili con altre malattie.

• Diagnosi di infezioni virali mediante tecnologie su micro e nanoscala
• Lo studio fa luce sul fallimento del vaccino orale nel modello murino di disturbo intestinale cronico