Označavanje potencijalnih molekularnih prediktora odgovora na biološke terapije u ulceroznom kolitisu

Nekoliko osoba koje pate od bolesti crijeva poput ulceroznog kolitisa ne reagiraju na konvencionalno korištene biološke terapije. U takvim slučajevima, personalizirano predviđanje odgovora na terapiju bilo bi korisno za zahvaćene pojedince, kao i za kliničare. Odgovarajuće, skupina znanstvenika iz Kine i SAD -a identificirala je skupinu molekularnih biomarkera koji mogu predvidjeti terapijski odgovor na ulcerozni kolitis, prema opsežnom pregledu objavljenom u Chinese Medical Journal.

Kredit za sliku:Chinese Medical Journal

Tisuće ljudi diljem svijeta pati od kroničnih bolesti crijeva. Jedna od takvih uobičajenih bolesti je ulcerozni kolitis (UC), što uzrokuje upalu i čireve u probavnom traktu oboljelih pojedinaca. Zanimljivo, simptomi UC -a uzrokovani su mnogim prirodnim obrambenim biomolekulima tijela koji su nestali! Nekoliko primjera uključuje abnormalno povišenje razine faktora tumorske nekroze (TNF) -a i integrina. Za liječenje UC -a, liječnici propisuju nekoliko bioloških terapija koje djeluju na snižavanje povišenih razina ovih biomolekula.

Iako se ovo čini kao jasna strategija za ublažavanje UC -a, ponekad ove biološke terapije ne djeluju na određenu podskupinu pacijenata, prikladno nazvane neodgovarajući. Na veliko zaprepaštenje kliničara i osoba koje nisu odgovorile, te situacije dovode do nepotrebnih lijekova, rasipnički troškovi, i kašnjenje u pokretanju alternativa. Studije pokazuju da takve osobe koje ne reagiraju na alarmantnih 20-30% za terapiju anti-TNF-om, što tijekom vremena može porasti na dodatnih 15-30%, i 43% za terapiju anti-integrinom. Takve strašne situacije ne samo da zahtijevaju bolje terapije, ali i radi boljih mjera predviđanja za identifikaciju ovih neodgovornih, rano.

Nekoliko molekularnih biomarkera koji odgovaraju putevima uključenim u specifičan odgovor biološke terapije protiv UC-a mogu se uzeti u obzir zbog njihove sposobnosti predviđanja nereagiranja. Grupa istraživača iz Kine i SAD-a razmotrila je ovu mogućnost i pokušala identificirati ove biomarkere s terapijskim potencijalom predviđanja bez odgovora. Njihovi informativni nalazi objavljeni su kao opsežan pregled u Kineski medicinski časopis .

Govoreći o cilju ovog pregleda, Dr. Ji Li s Odjela za gastroenterologiju, Kineska akademija medicinskih znanosti i Pekinški medicinski fakultet, koji je vodio studiju, kaže, " Sažimamo najveće potencijalne molekularne prediktore odgovora na anti-TNF i anti-integrin agense u UC, prema patofiziologiji . "

Prema tome, Li i njegov tim identificirali su široke kategorije prediktivnih biomarkera, mnogi od njih omogućuju zaobilaženje terapijskih učinaka korištenih bioloških lijekova. Jedna takva važna kategorija pripada urođenom imunološkom sustavu. Kao prva linija obrane od entiteta koji napadaju tijelo, vjerojatno će biti aktivni kod osoba koje se ne odazivaju, tijekom očite "ravnodušnosti" prema korištenoj biološkoj terapiji. Neki od identificiranih biomarkera u ovoj kategoriji uključuju receptor okidač 1 izražen na mijeloidu, autofagija povezana 16 poput 1, GTPase M gen povezan s imunitetom, mRNA, i proteini.

Slično, druga važna kategorija pripada adaptivnom imunološkom sustavu. Budući da je poznat po razvijanju 'sjećanja' na invazivne entitete, i pomaganje u odgovarajućoj obrani, Prediktivni molekularni biomarkeri u ovoj kategoriji vjerojatno će biti učinkoviti u identifikaciji osoba koje ne odgovaraju. Takvi su biomarkeri već zabilježeni u nekoliko studija, prema timu dr. Lija, uključujući interleukine, Onkostatin M, itd.

Još jednu važnu kategoriju čine biomolekule koje dopuštaju proteolitičku degradaciju korištenih bioloških terapija. Prema timu, značajan prediktivni molekularni biomarker je serumska matriks metaloproteinaza 3, budući da razgrađuje nekoliko konvencionalno korištenih anti-TNF sredstava in vitro , prema nedavnoj studiji koju su pregledali.

Iako uporaba pojedinačnih prediktivnih molekularnih biomarkera za identifikaciju osoba koje ne reagiraju zvuči idealno, aplikacije u stvarnom životu zahtijevaju praktičniji pristup; onaj koji kombinira nekoliko ovih biomarkera. Tim navodi da je nekoliko studija promoviralo modele predviđanja, kao put naprijed. Ovi modeli kombiniraju više takvih biomarkera koji sadrže odgovarajuće gene, proteini, polimorfizmi s jednim nukleotidom, itd.

Iako tim za pregled predlaže različite permutacije i kombinacije prediktivnih molekularnih biomarkera za učinkovitu identifikaciju osoba koje ne reagiraju na UC terapiju, niti jedan od njih trenutno nema kliničku primjenjivost zbog nepotpunih podataka. Iako njihov pregled potiče daljnja istraživanja identificiranih biomarkera, tim također ocrtava neke važne značajke koje treba uzeti u obzir pri nastojanju za 'učinkovitom kombinacijom'.

Idealni prediktivni biomarker mora se lako dobiti, pokazati visoku točnost, i imati brzu povratnu informaciju u kliničkoj praksi . "

Dr. Ji Li, Zavod za gastroenterologiju, Kineska akademija medicinskih znanosti i Medicinski fakultet Pekinške unije

Sveukupno, ovaj je pregled odskočna daska za rješavanje problema 'neodgovora' u biološkim terapijama koje se koriste za liječenje pacijenata s UK i svakako se može nadati da će potaknuti akciju za slična pitanja s drugim bolestima.

• Dijagnoza virusnih infekcija pomoću mikro i nanorazmjernih tehnologija
• Studija baca svjetlo na neuspjeh oralnog cjepiva u mišjem modelu kroničnog poremećaja crijeva