Señalando posibles predictores moleculares de la respuesta a las terapias biológicas en la colitis ulcerosa

Varias personas que padecen enfermedades intestinales como la colitis ulcerosa no responden a las terapias biológicas utilizadas convencionalmente. En esos casos, La predicción personalizada de la respuesta a la terapia sería beneficiosa tanto para los individuos afectados como para los médicos. Correspondientemente, un grupo de científicos de China y EE. UU. ha identificado un grupo de biomarcadores moleculares que pueden predecir la respuesta terapéutica a la colitis ulcerosa, según una revisión exhaustiva publicada en Chinese Medical Journal.

Crédito de la imagen:Chinese Medical Journal

Miles de personas en todo el mundo padecen enfermedades intestinales crónicas. Una de esas enfermedades comunes es la colitis ulcerosa (CU), que causa inflamación y llagas en el tracto digestivo de las personas afectadas. Curiosamente, ¡Los síntomas de la CU son causados ​​por muchas de las biomoléculas de defensa natural del cuerpo que se han vuelto rebeldes! Algunos ejemplos incluyen la elevación anormal del factor de necrosis tumoral (TNF) -a y los niveles de integrina. Para tratar la CU, los médicos prescriben varias terapias biológicas que actúan para reducir los niveles elevados de estas biomoléculas.

Si bien esto parece una estrategia sencilla para aliviar la CU, a veces, estas terapias biológicas no funcionan en un subconjunto específico de pacientes, acertadamente llamados no respondedores. Para consternación de los médicos y los que no respondieron, estas situaciones conducen a medicación innecesaria, gastos derrochadores, y retraso en la puesta en marcha de alternativas. Los estudios sitúan a estos no respondedores en un alarmante 20-30% para la terapia anti-TNF, que puede aumentar entre un 15% y un 30% adicional con el tiempo, y el 43% para la terapia antiintegrina. Situaciones tan espantosas no solo requieren mejores terapias, sino también para mejores medidas predictivas para identificar a estos no respondedores, Temprano.

Se pueden considerar varios biomarcadores moleculares correspondientes a vías implicadas en la respuesta terapéutica biológica específica contra la CU por su capacidad para predecir la falta de respuesta. Un grupo de investigadores de China y EE. UU. Consideró esta posibilidad y buscó identificar estos biomarcadores con potencial predictivo de no respuesta a la terapia. Sus hallazgos informativos se han publicado como una revisión exhaustiva en Revista médica china .

Hablando sobre el objetivo de esta revisión, Dr. Ji Li del Departamento de Gastroenterología, Academia China de Ciencias Médicas y Peking Union Medical College, quien dirigió el estudio, dice, " Resumimos los predictores moleculares más potenciales de la respuesta a agentes anti-TNF y anti-integrina en CU, según la fisiopatología . "

Respectivamente, El Dr. Li y su equipo identificaron amplias categorías de biomarcadores predictivos, muchos de los cuales permiten eludir los efectos terapéuticos de los biológicos utilizados. Una de esas categorías importantes pertenece al sistema inmunológico innato. Siendo la primera línea de defensa contra las entidades que invaden el cuerpo, es probable que sean activos en los que no responden, durante su aparente "indiferencia" hacia la terapia biológica utilizada. Algunos de los biomarcadores identificados en esta categoría incluyen la activación del receptor 1 expresado en mieloide, autofagia relacionada 16 como 1, gen GTPasa M relacionado con la inmunidad, ARNm, y proteínas.

Similar, la otra categoría importante pertenece al sistema inmunológico adaptativo. Siendo conocido por desarrollar la 'memoria' de las entidades invasoras, y ayudar a montar una defensa adecuada, Es probable que los biomarcadores moleculares predictivos de esta categoría sean eficaces para identificar a los no respondedores. Estos biomarcadores ya se han informado en varios estudios, según el equipo del Dr. Li, incluidas las interleucinas, Oncostatina M, etc.

Otra categoría importante la constituyen las biomoléculas que permiten la degradación proteolítica de las terapias biológicas utilizadas. Según el equipo, un biomarcador molecular predictivo notable es la metaloproteinasa 3 de la matriz sérica, ya que degrada algunos agentes anti-TNF usados ​​convencionalmente in vitro , según un estudio reciente que revisaron.

Si bien el uso de biomarcadores moleculares predictivos únicos para identificar a los que no responden suena ideal, Las aplicaciones de la vida real justifican un enfoque más práctico, uno que combine varios de estos biomarcadores. El equipo afirma que varios estudios han promocionado los modelos predictivos, como el camino a seguir. Estos modelos combinan múltiples biomarcadores que comprenden genes apropiados, proteínas, polimorfismos de un sólo nucleótido, etc.

Aunque el equipo de revisión propone diferentes permutaciones y combinaciones de biomarcadores moleculares predictivos para identificar de manera eficiente a los no respondedores a la terapia de CU, ninguno de ellos cumple actualmente la aplicabilidad clínica debido a información incompleta. Si bien su revisión fomenta más investigaciones sobre los biomarcadores identificados, el equipo también describe algunas de las características importantes a considerar mientras se busca un 'combo efectivo'.

El biomarcador predictivo ideal debe ser fácil de obtener, mostrar alta precisión, y tener retroalimentación rápida en la práctica clínica . "

Dr. Ji Li, Departamento de Gastroenterología, Academia China de Ciencias Médicas y Facultad de Medicina de la Unión de Pekín

En general, esta revisión es un trampolín para abordar el problema de la 'falta de respuesta' en las terapias biológicas utilizadas para tratar a los pacientes con CU, y ciertamente se puede esperar que inspire la acción para problemas similares con otras enfermedades.

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