Billedkredit:Chinese Medical Journal
Tusinder af mennesker rundt om i verden lider af kroniske tarmsygdomme. En sådan almindelig sygdom er ulcerøs colitis (UC), som forårsager betændelse og sår i fordøjelseskanalen hos berørte personer. Interessant nok, symptomerne på UC er forårsaget af mange af kroppens naturlige forsvar biomolekyler gået useriøst! Et par eksempler omfatter unormal forhøjelse af tumornekrosefaktor (TNF) -a og integrinniveauer. Til behandling af UC, læger ordinerer flere biologiske terapier, der virker for at nedbringe de forhøjede niveauer af disse biomolekyler.
Selvom dette virker som en ligetil strategi for at lindre UC, nogle gange virker disse biologiske terapier ikke på en bestemt undergruppe af patienter, passende kaldet non-responders. Til stor forskrækkelse for klinikere og ikke-respondenter, disse situationer fører til unødvendig medicin, spildte udgifter, og forsinkelse i opstart af alternativer. Undersøgelser placerer sådanne ikke-respondenter på alarmerende 20-30% for anti-TNF-behandling, som kan gå op til yderligere 15-30% over tid, og 43% til anti-integrin terapi. Sådanne frygtelige situationer kræver ikke kun bedre terapier, men også for bedre forudsigelsesforanstaltninger til at identificere disse ikke-reagerende, tidligt.
Flere molekylære biomarkører svarende til veje involveret i specifik biologisk terapiresvar mod UC kan overvejes for deres evne til at forudsige ikke-respons. En gruppe forskere fra Kina og USA overvejede denne mulighed og forsøgte at identificere disse biomarkører med forudsigelsespotentiale, der ikke var respons. Deres informative resultater er blevet offentliggjort som en omfattende gennemgang i Chinese Medical Journal .
Taler om formålet med denne anmeldelse, Dr. Ji Li fra Institut for Gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences og Peking Union Medical College, der ledede undersøgelsen, siger, " Vi opsummerer de mest potentielle molekylære forudsigere for reaktionen på anti-TNF og anti-integrin-midler i UC, ifølge patofysiologien . "
Derfor, Dr. Li og hans team identificerede brede kategorier af forudsigelige biomarkører, mange af dem gør det muligt at omgå de anvendte biologiske terapeutiske virkninger. En sådan vigtig kategori tilhører det medfødte immunsystem. At være den første forsvarslinje mod enheder, der invaderer kroppen, de er sandsynligvis aktive hos ikke-respondenter, under deres tilsyneladende 'ligegyldighed' til den anvendte biologiske terapi. Nogle af de identificerede biomarkører i denne kategori omfatter udløsende receptor 1 udtrykt på myeloid, autofagi relateret 16 som 1, immunitetsrelateret GTPase M -gen, mRNA, og proteiner.
Tilsvarende den anden vigtige kategori tilhører det adaptive immunsystem. At være kendt for at udvikle 'hukommelse' af de invaderende enheder, og hjælper med at montere et passende forsvar, prædiktive molekylære biomarkører i denne kategori vil sandsynligvis være effektive til at identificere ikke-respondere. Sådanne biomarkører er allerede blevet rapporteret i flere undersøgelser, ifølge Dr. Li's team, herunder interleukiner, Oncostatin M, etc.
En anden vigtig kategori består af biomolekyler, der tillader proteolytisk nedbrydning af de anvendte biologiske terapier. Ifølge holdet, en bemærkelsesværdig forudsigelig molekylær biomarkør er serummatrix metalloproteinase 3, da det nedbryder et par konventionelt anvendte anti-TNF-midler in vitro , ifølge en nylig undersøgelse, de gennemgik.
Mens brug af enkelt forudsigende molekylære biomarkører til at identificere ikke-respondere lyder ideelt, virkelige ansøgninger berettiger til en mere praktisk tilgang-; en, der kombinerer flere af disse biomarkører. Teamet oplyser, at forudsigelsesmodeller er blevet fremhævet af flere undersøgelser, som vejen frem. Disse modeller kombinerer flere sådanne biomarkører omfattende passende gener, proteiner, enkelte nukleotidpolymorfier, etc.
Selvom reviewteamet foreslår forskellige permutationer og kombinationer af forudsigelige molekylære biomarkører for effektivt at identificere ikke-respondere på UC-terapi, ingen af dem opfylder i øjeblikket den kliniske anvendelighed på grund af ufuldstændige oplysninger. Selvom deres gennemgang tilskynder til yderligere forskning i de identificerede biomarkører, teamet skitserer også nogle af de vigtige funktioner, der skal overvejes, mens de sigter mod en 'effektiv kombination'.
Den ideelle forudsigelige biomarkør skal være let at opnå, vise høj nøjagtighed, og få hurtig feedback i klinisk praksis . "
Dr. Ji Li, Institut for Gastroenterologi, Chinese Academy of Medical Sciences og Peking Union Medical College
Samlet set, denne anmeldelse er en springbræt til at løse problemet med 'ikke-respons' i biologiske terapier, der bruges til at behandle patienter med UC, og kan bestemt håbes at inspirere til handling for lignende problemer med andre sygdomme.