Bildkreditt:Chinese Medical Journal
Dausende vu Leit weltwäit leiden ënner chroneschen Darmkrankheeten. Eng sou eng allgemeng Krankheet ass ulzerativ Kolitis (UC), déi Entzündung a Wonnen am Verdauungstrakt vun de betraffenen Individuen verursaacht. Interessant, d'Symptomer vun UC ginn duerch vill vun de natierleche Verteidegungsbiomoleküle vum Kierper verursaacht, déi falsch sinn! E puer Beispiller enthalen anormal Héicht vum Tumornekrosefaktor (TNF) -a an Integrinniveauen. Fir UC ze behandelen, Dokteren verschreiwe verschidde biologesch Therapien, déi handelen fir d'erhéicht Niveaue vun dëse Biomoleküle erofzesetzen.
Och wann dëst schéngt wéi eng einfach Strategie fir den UC ze linderen, heiansdo funktionnéieren dës biologesch Therapien net op engem spezifeschen Ënnerdeel vu Patienten, passend genannt Net-Äntwerten. Vill zur Angscht vu Kliniker an Net-Äntwerten, dës Situatiounen féieren zu onnéidege Medikamenter, verschwendene Ausgaben, a Verzögerung beim Start vun Alternativen. Studien setzen sou Net-Äntwerten op alarméierend 20-30% fir Anti-TNF Therapie, déi iwwer Zäit bis zu 15-30% eropgoe kënnen, an 43% fir Anti-Integrin Therapie. Esou schrecklech Situatiounen erfuerderen net nëmme besser Therapien, awer och fir besser prediktiv Moossnamen fir dës Net-Äntwerten z'identifizéieren, fréi.
Verschidde molekulare Biomarker entspriechend Weeër, déi a spezifescher biologescher Therapie Äntwert géint UC involvéiert sinn, kënne fir hir Fäegkeet berécksiichtegt ginn Net-Äntwert virauszesoen. Eng Grupp vu Fuerscher aus China an den USA huet dës Méiglechkeet iwwerluecht a probéiert dës Biomarker z'identifizéieren mat Therapie Net-Äntwert viraussiichtlecht Potenzial. Hir informativ Befunde goufen als eng ëmfaassend Iwwerpréiwung verëffentlecht am Chinesesche Medizinesche Journal .
Schwätzt iwwer d'Zil vun dëser Iwwerpréiwung, Dr Ji Li vum Departement Gastroenterologie, Chinesesch Akademie fir Medizinesch Wëssenschaften a Peking Union Medical College, wien huet d'Etude gefouert, seet, " Mir resuméieren déi potenziellst molekulär Prädiktoren vun der Äntwert op Anti-TNF an Anti-Integrin Agenten an UC, laut der Pathophysiologie . "
Deementspriechend, Den Dr Li a säin Team identifizéiert breet Kategorien vu viraussiichtleche Biomarker, vill vun deenen et erméiglechen d'therapeutesch Effekter vun de benotzten Biologien ëmzegoen. Eng sou wichteg Kategorie gehéiert zum gebiertegen Immunsystem. Als déi éischt Verteidegungslinn géint Entitéiten, déi de Kierper invaséieren, si si méiglecherweis aktiv bei Net-Äntwerten, wärend hirer anscheinend 'Indifferenz' zu der benotzter biologescher Therapie. E puer vun den identifizéierten Biomarker an dëser Kategorie enthalen den Ausléiser Rezeptor 1 ausgedréckt op myeloid, autophagy Zesummenhang 16 wéi 1, Immunitéit verbonne GTPase M Gen, mRNA, a Proteinen.
Ähnlech, déi aner wichteg Kategorie gehéiert zum adaptiven Immunsystem. Sidd bekannt fir d'Entwécklung 'Erënnerung' vun den invasiven Entitéiten, an hëlleft eng passend Verteidegung ze montéieren, prediktiv molekulär Biomarker an dëser Kategorie si méiglecherweis effektiv fir d'Identifikatioun vun Net-Äntwerten. Esou Biomarker si scho a verschiddene Studien gemellt ginn, laut dem Team vum Dr. Li, inklusiv Interleukine, Oncostatin M, etc.
Eng aner wichteg Kategorie besteet aus Biomoleküle déi proteolytesch Degradatioun vun de benotzten biologeschen Therapien erlaben. Laut dem Team, e bemierkenswäert prediktive molekulare Biomarker ass Serummatrix Metalloproteinase 3, well et e puer konventionell benotzt Anti-TNF Agenten degradéiert in vitro , laut enger rezenter Etude déi se iwwerpréift hunn.
Wärend d'Benotzung vun eenzege prädiktiven molekulare Biomarker fir Net-Äntwerten z'identifizéieren kléngt ideal, real Liewen Uwendungen garantéieren eng méi praktesch Approche-; eng déi verschidde vun dëse Biomarker kombinéiert. D'Team seet datt viraussiichtlech Modeller duerch verschidde Studien ugeschwat goufen, wéi de Wee no vir. Dës Modeller kombinéiere verschidde sou Biomarker mat passenden Genen, Proteinen, eenzel Nukleotidpolymorphismen, etc.
Och wann d'Bewäertungsteam verschidde Permutatiounen a Kombinatioune vu prädiktiven molekulare Biomarker proposéiert fir effizient Net-Äntwerten op UC Therapie z'identifizéieren, keng vun hinnen entsprécht de Moment klinesch Uwendbarkeet wéinst onkompletter Informatioun. Wärend hir Iwwerpréiwung weider Fuerschung iwwer déi identifizéiert Biomarker encouragéiert, d'Team skizzéiert och e puer vun de wichtege Feature fir ze berücksichtegen wärend en 'effektiven Combo' zielt.
Den ideale prediktive Biomarker muss einfach ze kréien sinn, weisen héich Genauegkeet, an hu séier Feedback an der klinescher Praxis . "
Dr Ji Li, Departement fir Gastroenterologie, Chinesesch Akademie fir Medizinesch Wëssenschaften a Peking Union Medical College
Insgesamt, dës Iwwerpréiwung ass e Schrëttsteen fir den 'Net-Äntwert' Thema an de biologesche Therapien unzegoen, déi benotzt gi fir Patienten mat UC ze behandelen, a ka sécher gehofft ginn Handlung fir ähnlech Themen mat anere Krankheeten ze inspiréieren.