Sinalizando potenciais preditores moleculares de resposta a terapias biológicas na colite ulcerativa

Vários indivíduos que sofrem de doenças intestinais, como colite ulcerosa, não respondem às terapias biológicas convencionalmente usadas. Em tais casos, a predição personalizada da resposta à terapia seria benéfica para os indivíduos afetados e também para os médicos. Correspondentemente, um grupo de cientistas da China e dos EUA identificou um grupo de biomarcadores moleculares que podem prever a resposta da terapia à colite ulcerosa, de acordo com uma revisão abrangente publicada no Chinese Medical Journal.

Crédito da imagem:Chinese Medical Journal

Milhares de pessoas em todo o mundo sofrem de doenças intestinais crônicas. Uma dessas doenças comuns é a colite ulcerosa (UC), que causa inflamação e feridas no trato digestivo dos indivíduos afetados. Interessantemente, os sintomas da UC são causados ​​por muitas das biomoléculas de defesa natural do corpo que se tornaram nocivas! Alguns exemplos incluem elevação anormal do fator de necrose tumoral (TNF) -a e níveis de integrina. Para tratar UC, os médicos prescrevem várias terapias biológicas que atuam para reduzir os níveis elevados dessas biomoléculas.

Embora pareça uma estratégia simples para aliviar a UC, às vezes, essas terapias biológicas não funcionam em um subconjunto específico de pacientes, apropriadamente chamados de não respondentes. Para grande consternação dos médicos e não respondentes, essas situações levam a medicamentos desnecessários, despesas desnecessárias, e demora no início de alternativas. Estudos colocam esses não respondedores em alarmantes 20-30% para terapia anti-TNF, que pode ir até 15-30% adicionais ao longo do tempo, e 43% para terapia anti-integrina. Essas situações terríveis não exigem apenas terapias melhores, mas também para melhores medidas preditivas para identificar esses não respondedores, logo no início.

Vários biomarcadores moleculares correspondentes às vias envolvidas na resposta da terapia biológica específica contra UC podem ser considerados por sua capacidade de prever a não resposta. Um grupo de pesquisadores da China e dos EUA considerou essa possibilidade e buscou identificar esses biomarcadores com potencial preditivo de não resposta à terapia. Suas descobertas informativas foram publicadas como uma revisão abrangente em Jornal Médico Chinês .

Falando sobre o objetivo desta revisão, Dr. Ji Li do Departamento de Gastroenterologia, Academia Chinesa de Ciências Médicas e Peking Union Medical College, quem liderou o estudo, diz, " Resumimos os preditores moleculares mais potenciais da resposta aos agentes anti-TNF e anti-integrina na UC, de acordo com a fisiopatologia . "

De acordo, Dr. Li e sua equipe identificaram amplas categorias de biomarcadores preditivos, muitos dos quais permitem contornar os efeitos terapêuticos dos produtos biológicos usados. Uma dessas categorias importantes pertence ao sistema imunológico inato. Sendo a primeira linha de defesa contra entidades que invadem o corpo, eles tendem a ser ativos em não respondentes, durante sua aparente 'indiferença' à terapia biológica utilizada. Alguns dos biomarcadores identificados nesta categoria incluem desencadear o receptor 1 expresso no mieloide, autofagia relacionada 16 como 1, gene GTPase M relacionado à imunidade, mRNA, e proteínas.

De forma similar, a outra categoria importante pertence ao sistema imunológico adaptativo. Sendo conhecido por desenvolver 'memória' das entidades invasoras, e ajudando a montar uma defesa apropriada, biomarcadores moleculares preditivos nesta categoria são provavelmente eficazes na identificação de não respondedores. Esses biomarcadores já foram relatados em vários estudos, de acordo com a equipe do Dr. Li, incluindo interleucinas, Oncostatina M, etc.

Outra categoria importante é constituída por biomoléculas que permitem a degradação proteolítica das terapias biológicas utilizadas. De acordo com a equipe, um notável biomarcador molecular preditivo é a metaloproteinase 3 da matriz sérica, uma vez que degrada alguns agentes anti-TNF convencionalmente usados em vitro , de acordo com um estudo recente que revisaram.

Embora o uso de biomarcadores moleculares preditivos únicos para identificar não respondedores pareça ideal, aplicações da vida real justificam uma abordagem mais prática; uma que combina vários desses biomarcadores. A equipe afirma que os modelos preditivos foram apresentados por vários estudos, como o caminho a seguir. Esses modelos combinam vários desses biomarcadores compreendendo genes apropriados, proteínas, polimorfismos de nucleotídeo único, etc.

Embora a equipe de revisão proponha diferentes permutações e combinações de biomarcadores moleculares preditivos para identificar com eficiência os que não respondem à terapia de UC, nenhum deles atende atualmente a aplicabilidade clínica devido a informações incompletas. Embora sua revisão incentive mais pesquisas sobre os biomarcadores identificados, a equipe também descreve alguns dos recursos importantes a serem considerados enquanto se busca uma 'combinação eficaz'.

O biomarcador preditivo ideal deve ser fácil de obter, mostrar alta precisão, e ter feedback rápido na prática clínica . "

Dr. Ji Li, Departamento de Gastroenterologia, Academia Chinesa de Ciências Médicas e Peking Union Medical College

Geral, esta revisão é um trampolim para abordar a questão da 'não resposta' em terapias biológicas usadas para tratar pacientes com UC, e pode-se esperar que inspire ações para questões semelhantes com outras doenças.

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