Označevanje potencialnih molekularnih napovedovalcev odziva na biološke terapije pri ulceroznem kolitisu

Več posameznikov, ki trpijo za črevesnimi boleznimi, kot je ulcerozni kolitis, se ne odziva na običajno uporabljene biološke terapije. V takih primerih prilagojena napoved odziva na terapijo bi bila koristna tako za prizadete posameznike kot za zdravnike. Ustrezno, skupina znanstvenikov iz Kitajske in ZDA je identificirala skupino molekularnih biomarkerjev, ki lahko napovedujejo odziv terapije na ulcerozni kolitis, glede na celovit pregled, objavljen v Chinese Medical Journal.

Zasluge za sliko:Chinese Medical Journal

Na tisoče ljudi po vsem svetu trpi za kroničnimi črevesnimi boleznimi. Ena takšnih pogostih bolezni je ulcerozni kolitis (UC), ki povzroča vnetje in rane v prebavnem traktu prizadetih posameznikov. Zanimivo je, simptome UC povzročajo številni naravni obrambni biomolekuli telesa, ki so postali zlobni! Nekaj ​​primerov vključuje nenormalno povišanje ravni faktorja tumorske nekroze (TNF) -a in integrina. Za zdravljenje UC, Zdravniki predpisujejo več bioloških terapij, ki znižujejo povišane ravni teh biomolekul.

Čeprav se to zdi preprosta strategija za ublažitev UC, včasih te biološke terapije ne delujejo na določeni podskupini bolnikov, primerno imenovani neodzivni. Na veliko žalost zdravnikov in neodzivnih bolnikov, te situacije vodijo do nepotrebnih zdravil, potratni stroški, in zamudo pri zagonu alternativ. Študije kažejo, da se takšni neodzivni ljudje pri terapiji proti TNF zbujajo 20-30%, ki se lahko sčasoma poveča za dodatnih 15–30%, in 43% za zdravljenje z anti-integrinom. Takšne hude situacije ne zahtevajo le boljših terapij, pa tudi za boljše napovedne ukrepe za identifikacijo teh neodzivnih oseb, zgodaj.

Zaradi njihove sposobnosti napovedovanja neodziva se lahko upošteva več molekularnih biomarkerjev, ki ustrezajo potim, vključenim v specifičen odziv biološke terapije proti UC. Skupina raziskovalcev iz Kitajske in ZDA je preučila to možnost in poskušala identificirati te biomarkerje s potencialom napovedovanja neodziva na terapijo. Njihove informativne ugotovitve so bile objavljene kot celovit pregled v Kitajski medicinski časopis .

Ko govorimo o cilju tega pregleda, Ji Li z oddelka za gastroenterologijo, dr. Kitajska akademija medicinskih znanosti in Medicinska fakulteta Peking Union, ki je vodil študijo, pravi, " Povzemamo najbolj potencialne molekularne napovedovalce odziva na anti-TNF in anti-integrin agense v UC, glede na patofiziologijo . "

V skladu s tem Li in njegova ekipa sta identificirali široke kategorije napovednih biomarkerjev, veliko jih omogoča izogibanje terapevtskim učinkom uporabljenih bioloških zdravil. Ena takšnih pomembnih kategorij je prirojeni imunski sistem. Kot prva obrambna linija pred entitetami, ki vdirajo v telo, verjetno so aktivni pri neodzivnih osebah, med njihovo očitno "ravnodušnostjo" do uporabljene biološke terapije. Nekateri od identificiranih biomarkerjev v tej kategoriji vključujejo sprožilni receptor 1, izražen na mieloidu, avtofagija povezana 16 kot 1, gen imunskega sistema GTPase M, mRNA, in beljakovine.

Podobno, druga pomembna kategorija pripada adaptivnemu imunskemu sistemu. Znan po tem, da razvija "spomin" na invazivne entitete, in pomaga pri vzpostavitvi ustrezne obrambe, napovedni molekularni biomarkerji v tej kategoriji bodo verjetno učinkoviti pri prepoznavanju neodzivnih. O takšnih biomarkerjih so poročali že v več študijah, po mnenju ekipe dr. Li, vključno z interlevkini, Onkostatin M, itd.

Drugo pomembno kategorijo sestavljajo biomolekule, ki omogočajo proteolitično razgradnjo uporabljenih bioloških terapij. Po mnenju ekipe, pomemben napovedni molekularni biomarker je serumska matriksna metaloproteinaza 3, ker razgrajuje nekaj konvencionalno uporabljenih sredstev proti TNF in vitro , glede na nedavno raziskavo, ki so jo pregledali.

Čeprav se zdi uporaba enojnih napovednih molekularnih biomarkerjev za identifikacijo neodzivnih idealna, aplikacije v resničnem življenju zahtevajo bolj praktičen pristop, ki združuje več teh biomarkerjev. Ekipa navaja, da so napovedne modele predstavile številne študije, kot pot naprej. Ti modeli združujejo več takšnih biomarkerjev, ki vsebujejo ustrezne gene, beljakovine, polimorfizmi z enim nukleotidom, itd.

Čeprav pregledna skupina predlaga različne permutacije in kombinacije napovednih molekularnih biomarkerjev za učinkovito identifikacijo neodzivnih na terapijo UC, noben od njih trenutno ni v skladu s klinično uporabnostjo zaradi nepopolnih podatkov. Čeprav njihov pregled spodbuja nadaljnje raziskave ugotovljenih biomarkerjev, skupina tudi orisuje nekatere pomembne lastnosti, ki jih je treba upoštevati pri iskanju "učinkovite kombinacije".

Idealni napovedni biomarker mora biti enostaven za pridobitev, pokazati visoko natančnost, in imajo hitre povratne informacije v klinični praksi . "

Dr. Ji Li, Oddelek za gastroenterologijo, Kitajska akademija medicinskih znanosti in Peking Union Medical College

Na splošno, ta pregled je odskočna deska pri obravnavi vprašanja "neodziva" pri bioloških terapijah, ki se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z UC, in vsekakor lahko upamo, da bo navdihnilo ukrepanje pri podobnih vprašanjih z drugimi boleznimi.

• Diagnoza virusnih okužb z uporabo mikro in nano merilnih tehnologij
• Študija osvetljuje neuspeh peroralnega cepiva pri mišjem modelu kronične črevesne motnje